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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ピロリ菌毒素VacAの遺伝子発現制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 24659199
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

平山 壽哉  長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (50050696)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中野 政之  長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (60398005)
Keywordsヘリコバクター・ピロリ / ピロリ菌 / VacA / 空胞化毒素 / 毒素産生
Research Abstract

ヘリコバクター・ピロリ(ピロリ菌)は胃・十二指腸の消化性潰瘍の発症に関与するだけでなく、胃癌やMALTリンパ腫などの悪性腫瘍疾患に関わる病原細菌である。とくに、ピロリ菌に知られる病原因子の中でもVacAは唯一の蛋白毒素であり、菌体内での産生や分泌される過程で切断などの修飾を受け、更には分泌後においてもその高次構造を大きく変化させてホロ毒素として空胞化活性などの多様な毒性を発現している。しかしながら、「VacA遺伝子はすべての菌株が保有するにもかかわらず、ホロのVacA毒素を産生・分泌して細胞毒性などが検出できる菌は50%程度にとどまる」ことが知られている。そこでこうした事実の背景と仕組みを知り、疾病予防と治療戦略立案に資する分子基盤を明らかにすることを目的としている。
ピロリ菌のVacA産生について、平成24年度からピロリ菌培養における種々の条件の検討によりこの毒素の産生を促す因子および培養条件の検討を加えてきた。報告書にあった「今後の研究の推進方策」の平成25年度計画に記載したようにウシ血清など各種栄養素、サイクロデキストリン、金属イオンなどを現在使用している液体培地に添加し、ピロリ菌の増殖の速度と生育およびVacA産生量の比較を検討すること、さらにピロリ菌関連学会への参加を通して関係する多くの情報を他の研究者から得て新たな方策の立案に努めた。用いた血清濃度に比例してピロリ菌の増殖が増加し、サイクロデキストリンの添加はこれを更に促した。VacA産生量は対数増殖期から増加し、ピロリ菌の増殖に並行していた。また、VacAと相互作用するピロリ菌体内因子の検索についても抗VacA抗体を用いたアフィニティカラムを用いて引き続き検討を試みた。

  • Research Products

    (10 results)

All 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] ピロリ菌の空胞化毒素VacAの病原性に関する新たな洞察2013

    • Author(s)
      中野政之、平山壽哉
    • Journal Title

      日本ヘリコバクター学会誌

      Volume: vol.15 Pages: 12-21

  • [Journal Article] VacA, the vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori, binds to multimerin 1 on human platelets.2013

    • Author(s)
      Satoh K, Hirayama T, Takano K, Suzuki-Inoue K, Sato T, Ohta M, Nakagomi J, Ozaki Y.
    • Journal Title

      Thrombosis Journal

      Volume: 11 Pages: 23

    • DOI

      10.1186/1477-9560-11-23.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endoplasmic reticulum stress contributes to Helicobacter pylori VacA-induced apoptosis.2013

    • Author(s)
      Akazawa Y, Isomoto H, Matsushima K, Kanda T, Minami H, Yamaghchi N, Taura N, Shiozawa K, Ohnita K, Takeshima F, Nakano M, Moss J, Hirayama T, Nakao K.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 8 Pages: e82322

    • DOI

      10.1371

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Helicobacter pyloriの病原因子2013

    • Author(s)
      中野政之,八尋錦之助 平山壽哉
    • Journal Title

      臨床と微生物

      Volume: 40 Pages: 178-181

  • [Journal Article] 連載・私達の研究: ピロリ菌感染における vacuolating cytotoxin (VacA)の役割に関する研究2013

    • Author(s)
      平山壽哉、中野政之
    • Journal Title

      化学療法の領域

      Volume: 29 Pages: 117-123

  • [Presentation] AUTOPHAGY CAUSING CAGA DEGRADATION IS TRIGGERED BY CYTOPLASMIC ACCUMULATION OF LOW-DENSITY LIPOPROTEIN RESEPTOR-RELATED PROTEIN-1(LRP1)IN GASTRIC EPITHELIAL CELLS INFECTED WITH H.PYLORI.2013

    • Author(s)
      Tugawa H., Matsuzaki J., Okada S., Fukuhara S., Mori H., Masaoka T., Sato A., Saya H., Hatakeyama M., Hirayama T., Suzuki H.
    • Organizer
      Unites European Gastoroenterogy Week Berin 2013
    • Place of Presentation
      Internationales Congress Centrum Berlin,Belrin, ドイツ
    • Year and Date
      20131012-20131016
  • [Presentation] LRP-1 mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, VacA2013

    • Author(s)
      Hirayama T, Nakano M, Noda M, Yahiro K
    • Organizer
      XXVIth International Workshop on Helicobacter and related bacteria in chronic digestive inflammation and gastric cancer
    • Place of Presentation
      Facultad de Medicina de la Universidad Autonoma de Madrid,Madrid, スペイン
    • Year and Date
      20130912-20130914
  • [Presentation] Identification of helicobacter pylori VacA in human lung and its effects on airway epitelial cells2013

    • Author(s)
      Nakashima S., Kakugawa T., Harada T., Hara S., Sakamoto N., Nakano M., Ishimatsu Y., Isomoto H., Mukae H., Kurazono H., Hirayama T., Kohno S.
    • Organizer
      ERS Annual Congress2013
    • Place of Presentation
      FIRA BARCELONA, Barcelona, スペイン
    • Year and Date
      20130907-20130911
  • [Presentation] Low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1) mediates autophagy and apoptosis caused by Helicobacter pylori VacA.2013

    • Author(s)
      Hirayama T., Yahiro K., Nakano M., Noda M., Moss J.
    • Organizer
      15th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      MiCo - Milano Congressi, Milan, イタリア
    • Year and Date
      20130822-20130827
  • [Presentation] Helicobacter pylori VacA cause autophagy and apoptosis Low-density lipoprotein receptor-related protein-1(LRP-1)2013

    • Author(s)
      Hirayama T.
    • Organizer
      The 5th Congress of European Microbiologists (FEMS 2013)
    • Place of Presentation
      Leipziger Messe GmbH, Leipzig, ドイツ
    • Year and Date
      20130721-20130725

URL: 

Published: 2015-05-28  

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