Ｖｐｘ感受性を示す新規抗ＨＩＶ／ＳＩＶ細胞因子の探索と同定

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24659208
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 足立 昭夫 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90127043)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野間口 雅子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (80452647) ; 宮崎 恭行 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70607233) ; 三宅 在子 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20548622)
• Keywords: ウイルス / HIV / Vpx / 拮抗因子 / 細胞因子 / 蛋白質翻訳

Research Abstract

全てのヒト免疫不全ウイルス/サル免疫不全ウイルス（HIV/SIV）はアクセサリー蛋白質（Vif、Vpx、Vpr、Vpu及びNef）を持つ。アクセサリー蛋白質は宿主細胞に存在する様々な因子と相互作用することによりウイルスの複製・持続感染・伝播の最適化をもたらすと考えられている。ごく最近、Vpxとある種のSIV 由来Vprはミエロイド細胞（樹状細胞やマクロファージなど）中のSAMHD1やAPOBEC3Aを標的としこれを分解することが報告された。しかし、これらの細胞因子はミエロイド細胞に特異的に存在するわけではなく、リンパ球ではほとんど存在しない。Vpxはミエロイド細胞とリンパ球におけるHIV-2/SIVmacの複製に重要であることが遺伝学的解析から明らかにされているので、Vpxの標的細胞因子は他にも存在する可能性が高い。
昨年度に選択した15個の細胞因子について、恒常発現細胞（ネコCRFK細胞）を樹立して検討した。しかし、Vpx欠損ウイルスに対して特異的な抗ウイルス活性を示す因子の同定には至らなかった。本年度の特筆すべき成果は、Vpxの翻訳に関わるVpx内領域の同定である。プロリン残基が連続する配列(poly-proline motif; PPM)を欠損させると顕著にVpx翻訳量が減少する。原核細胞と真核細胞で同じ成績が得られることから、同等の細胞因子が関与していると推測される。現在、新しい抗HIV薬の開発を視野に、Vpxの翻訳に関与する細胞因子の探索と上記Vpx標的因子の探索とを並行して進めている。

Research Products

• [Journal Article] Natural single-nucleotide polymorphisms in the 3' region of HIV-1 pol gene modulate viral replication ability. (2014)
  • Author(s): Nomaguchi, M. Miyake, A., Doi, N., Fujiwara, S., Miyazaki, Y., Tsunetsugu-Yokota, Y., Yokoyama, M., Sato, H., Masuda, T., and Adachi, A.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 88 Pages: 4145-4160
  • DOI: 10.1128/JVI.01859-13.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of poly-proline motif in HIV-2 Vpx expression. (2014)
  • Author(s): Miyake, A., Miyazaki, Y., Fujita, M., Nomaguchi, M. and Adachi, A.
  • Journal Title: Frontiers in Microbiology Volume: 5 Pages: 24
  • DOI: 10.3389/fmicb.2014.00024.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Poly-proline motif in HIV-2 Vpx is critical for its efficient translation. (2014)
  • Author(s): Miyake, A., Fujita, M., Fujino, H., Koga, R., Kawamura, S., Otsuka, M., Ode, H., Iwatani, Y., Sakai, Y., Doi, N., Nomaguchi, M., Adachi, A., and Miyazaki, Y.
  • Journal Title: Journal of General Virology Volume: 95 Pages: 179-189
  • DOI: 10.1099/vir.0.057364-0.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Generation of rhesus macaque-tropic HIV-1 clones that are resistant to major anti-HIV-1 restriction factors. (2013)
  • Author(s): Nomaguchi, M., Yokoyama, M., Kono, K., Nakayama, E.E., Shioda, T., Doi, N., Fujiwara, S., Saito, A., Akari, H., Miyakawa, K., Ryo, A., Ode, H., Iwatani, Y., Miura, T., Igarashi, T., Sato, H., and Adachi, A.
  • Journal Title: Journal of Virology Volume: 87 Pages: 11447-11461
  • DOI: 10.1128/JVI.01549-13.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Growth potentials of CCR5-tropic/CXCR4-tropic HIV-1mt clones in macaque cells (2013)
  • Author(s): Doi, N., Okubo, A., Yamane, M., Sakai, Y., Adachi, A., and Nomaguchi, M.
  • Journal Title: Frontiers in Microbiology Volume: 4 Pages: 218
  • DOI: 10.3389/fmicb.2013.00218.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] TRIM5 genotypes in cynomolgus monkeys primarily influence inter-individual diversity in susceptibility to monkey-tropic human immunodeficiency virus type 1. (2013)
  • Author(s): Saito, A., Nomaguchi, M., Kono,K., Iwatani, Y., Yokoyama, M., Yasutomi, Y., Sato, H., Shioda, T., Sugiura, W., Matano, T., Adachi, A., Nakayama, E.E., and Akari, H.
  • Journal Title: Journal of General Virology Volume: 94 Pages: 1318-1324
  • DOI: 10.1099/vir.0.050252-0.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] CCR5指向性を示す新規サル指向性HIV-1はサル個体に持続感染する (2013)
  • Author(s): 齊藤暁、大附寛幸、東濃篤徳、鈴木紗織、松田健太、高橋尚史、松岡佐織、岩谷靖雅、杉浦亙、野間口雅子、足立昭夫、保富康宏、俣野哲朗、三浦智行、明里宏文
  • Organizer: 第27回日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 市民会館崇城大学ホール（熊本県）
  • Year and Date: 20131120-20131122
• [Presentation] SAMHD1-independent function of HIV-2 Vpx protein (2013)
  • Author(s): チッフチ ハリルイブラヒム、古賀涼子、岩谷靖雅、野間口雅子、足立昭夫、大塚雅巳、藤田美歌子
  • Organizer: 第27回日本エイズ学会
  • Place of Presentation: 市民会館崇城大学ホール（熊本県）
  • Year and Date: 20131120-20131122
• [Presentation] HIV-1 pol (4895-4933)の1塩基置換によるウイルス複製制御機構の解析 (2013)
  • Author(s): 野間口雅子、三宅在子、土井直哉、藤原佐知、宮崎恭行、横田恭子、横山勝、佐藤裕徳、増田貴夫、足立昭夫
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] In vitro再構築系を用いたHIV-1/HIV-2 CAアセンブリーの安定性に関する解析 (2013)
  • Author(s): 宮崎恭行、三宅在子、野間口雅子、内山恒夫、足立昭夫
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] アカゲザルPBMCで効率良く増殖するHIV-1mtの構築 (2013)
  • Author(s): 足立昭夫、土肥直哉、藤原佐知、野間口雅子
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] CCR5指向性を示す新規サル指向性HIV-1はサル個体に持続感染する (2013)
  • Author(s): 齊藤暁、大附寛幸、東濃篤徳、鈴木紗織、松田健太、高橋尚史、松岡佐織、岩谷靖雅、杉浦亙、野間口雅子、足立昭夫、保富康宏、俣野哲朗、三浦智行、明里宏文
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] Vpx発現におけるC末端ポリプロリンモチーフの機能の解析 (2013)
  • Author(s): 三宅在子、宮崎恭行、野間口雅子、足立昭夫
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] マクロファージにおけるSAMHD1非依存的なHIV-2 Vpxの機能 (2013)
  • Author(s): 山本充奈美、野間口雅子、古賀涼子、岩谷靖雅、高宗暢暁、三隅将吾、大塚雅巳、足立昭夫、藤田美歌子
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • Year and Date: 20131110-20131112
• [Presentation] R5-tropic HIV-1mt Env適応変異の宿主細胞依存性増殖促進機構の解析 (2013)
  • Author(s): 土肥直哉、藤原佐知、酒井遥介、大久保綾香、山根瑞萌、足立昭夫、野間口雅子
  • Organizer: 第61回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県）
  • Year and Date: 20131110-20131112