2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＥＢウイルス複製ファクトリー内部構造の可視化と機能との連関
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24659213
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| Research Institution | 愛知県がんセンター(研究所) |
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Principal Investigator |
鶴見 達也 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍ウイルス学部, 部長 (90172072)
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| Keywords | EBウイルス / 複製 / 転写 / アッセンブリー |
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| Research Abstract |
EBVは、潜伏感染と溶解感染という2つのライフサイクルを持っている。EBV陽性がんの大部分は潜伏感染状態にあるが、一部は溶解感染状態にあり、そこから分泌されるサイトカインによりEBV潜伏感染細胞の増殖を促進している。そのため、EBV感染制御のためには、溶解感染を理解することが必須といえる。これまでの研究で、EBV溶解感染の際には、replication compartment (RC) と呼ばれる核内の局在した部位にウイルス由来の複製蛋白質や宿主蛋白質がリクルートされ、複製の場となっていることがわかっている。さらに我々はこれまでの研究によって、1) RCの内部に二本鎖DNA結合能を持つウイルスタンパクであるBMRF1で構成される構造物（BMRF1-コアと名付けた）があること 2) BMRF1-coreの外部に局在するウイルスゲノムは、経時的にBMRF1-coreの内部に移行することを明らかにしてきた。我々はEBVのカプシドの形成の場を明らかにする目的で、EBVのカプシド形成に関わる蛋白質（カプシド構造蛋白質およびDNA パッケージ蛋白質）とBMRF1-コアの位置関係を免疫蛍光染色と3次元再構築を組み合わせた観察法で観察した。その結果、DNA パッケージ蛋白質はBMRF1-コアの内部で貯蔵されているウイルスDNAの内部に局在していることが明らかとなった。一方、カプシド構造蛋白質はBMRF1-コアの外側および内側に局在していた。以上の研究結果から、我々はEBVカプシド形成に関して、以下に示す新しいモデルを提案した。1)EBVのプロカプシドの組み立てはBMRF1-コアの局在とは無関係に起こる。2)組み立てられたEBVプロカプシドはBMRF1-コアの内部のウイルスDNA貯蔵の場に輸送される。3)ウイルスDNAの貯蔵の場でプロカプシド内にウイルスDNAがパッケージングされ、成熟したカプシド粒子ができる。
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