2013 Fiscal Year Annual Research Report
mRNA輸送因子GANPによるHIV―1感染阻止分子Apobec3G制御
Project/Area Number |
24659224
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
阪口 薫雄 熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (70192086)
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Keywords | 免疫学 / 感染 / RNA |
Research Abstract |
HIV感染は免疫応答の破綻を引き起こしつつ病態を進行させる。mRNA核外輸送分子GANP は、HIV-1粒子に能動的に侵入する宿主因子であることを見いだした。GANPはHIV-1ゲノム(g)RNAと結合し、その代謝経路を制御し、ウイルス粒子に取り込まれると考えられる。 これまでにGANPはAPOBEC3G(A3G)と直接結合し、ウイルス粒子への取り込みを制御していることを見いだしている。このことは、GANPがA3Gの機能を制御し、感染能力の無い「 不活性型ウイルス」の産生を促し、生体内ワクチンとして作用し免疫反応を高める効果を示すと考えられる。そしてウイルス粒子内への取り込み経路にはHIV-1 Gagのが必要である。最終年度は、GANPとA3Gがウイルス粒子に取り込まれる経路について詳細に解析を進めた。その結果、GANPとA3GがHIV-1 Gagタンパク質の異なる部位を介して取り込まれること、GANPの存在によって効率よくA3Gがウイルス粒子内に取り込まれることをしめした。以上の結果は、HIV-1のmRNA輸送経路においてGANPが非スプライス型の全長HIV-1gRNAのRev依存性核外輸送を促進し細胞質内、ウイルス粒子内でHIV-1 gRNAと結合することと密接に関連することを裏付けている。
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[Journal Article] Infection of adult thymus with murine retrovirus induces virus-specific central tolerance that prevents functional memory CD8+ T cell differentiation2014
Author(s)
Takamura S, Kajiwara E, Tsuji-Kawahara S, Masumoto T, Fujisawa M, Kato M, Chikaishi T, Kawasaki Y, Kinoshita S, Itoi M, Sakaguchi N, Miyazawa M.
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Journal Title
PLoS Pathog
Volume: 10
Pages: e1003937
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pcid2 inactivates developmental genes in human and mouse embryonic stem cells to sustain their pluripotency by modulation of EID1 stability2014
Author(s)
Ye, B., Dai, Z., Liu, B., Wang, R., Li, C., Huang, G., Wang, S., Xia, P., Yang, X., Kuwahara, K., Sakaguchi, N., Fan, Z.
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Journal Title
Stem Cells
Volume: 32
Pages: 623-635
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus2013
Author(s)
O giwara H, Yasui F, Munekata K, Takagi-Kamiya A, Munakata T, Nomura N, Shibasaki F, Kuwahara K, Sakaguchi N, Sakoda Y, Kida H, Kohara M.
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Journal Title
Am. J. Pathol
Volume: 184
Pages: 171-183
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Broad-spectrum detection of h5 subtype influenza a viruses with a new fluorescent immunochromatography system2013
Author(s)
Sakurai A, Takayama K, Nomura N, Munakata T, Yamamoto N, Tamura T, Yamada J, Hashimoto M, Kuwahara K, Sakoda Y, Suda Y, Kobayashi Y, Sakaguchi N, Kida H, Kohara M, Shibasaki F.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e76753
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Breast cancers with high DSS1 expression that potentially maintains BRCA2 stability have poor prognosis in the relapse-free survival2013
Author(s)
Rezano A, Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Kitabatake M, Moolthiya P, Phimsen S, Suda T, Tone S, Yamamoto Y, Iwase H, Sakaguchi N.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 13
Pages: 562
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CA-S27: a novel Lewis a associated carbohydrate epitope is diagnostic and prognostic for cholangiocarcinoma2013
Author(s)
Silsirivanit, A., Araki, N., Wongkham, C., Vaeteewoottacharn, K., Pairojkul, C., Kuwahara, K., Narimatsu, Y., Sawaki, H., Narimatsu, H., Okada, S., Sakaguchi, N., Wongkham, S.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 104
Pages: 1278-1284
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] GANP plays a regulatory role in the choice of DNA repair pathway by dissociating DNA-PKcs in AID-induced immunoglobulin V-region diversification2014
Author(s)
Sakaguchi, N., Eid, M. M. A., Singh, S. K., Almofty, S. A., Shimoda, M, Maeda, K.
Organizer
Keystone Symposia Conference Biology of B Cell Responses
Place of Presentation
Keystone, Colorado, USA
Year and Date
20140209-20140214
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[Presentation] Role of mammalian TREX-2 component in HIV-1 mRNA export2013
Author(s)
Almofty, S. A., Maeda, K., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Shimoda, M., Kawabata, T., Sakaguchi, N.
Organizer
The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
Makuhari Messe
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] B cell-associated regulation of DNA repair pathway through interaction with DNA-PKcs in IgV-region diversification2013
Author(s)
Eid, M. M. A., Maeda, K., Almofty, S. A., Singh, S. K., Shimoda, M., Sakaguchi, N.
Organizer
The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
Makuhari Messe
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] GANP regulates transcription and nucleosome occupancy at the immunoglobulin variable region for AID-accession2013
Author(s)
Maeda, K., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Almofty, S. A., Shimoda, M., Kawabata, T., Sakaguchi, N.
Organizer
The 42th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
Makuhari Messe
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] HIV感染経路における宿主因子GANPの役割2013
Author(s)
前田和彦, アルモフティ・サーラ アミーン, シン・シャイレンドラ クマール, エイド・モハメド アバス, 下田真唯子, 川畑輝弥, 阪口薫雄
Organizer
第27回日本エイズ学会学術集会
Place of Presentation
市民会館崇城大学ホール(熊本市民会館)、熊本市国際交流会館民会館崇城大学ホール(熊本市民会館)、熊本市国際交流会館
Year and Date
20131120-20131122
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[Presentation] Role of mammalian TREX-2 component GANP in HIV-1 infection2013
Author(s)
Maeda, K., Almofty, S. A., Shimoda, M., Singh, S. K., Eid, M. M. A., Kawabata, T., Ikeda, T., Shida, H., Koito, A., Sakaguchi, N.
Organizer
The 14th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
Place of Presentation
Kumamoto Castle Hotel, Aso Resort Grandvrio Hotel
Year and Date
20131029-20131031
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