2013 Fiscal Year Annual Research Report
肺がんにおける染色体不安定化と臨床・病理学的特徴，抗がん剤感受性の関連の検討
| Project/Area Number |
24659267
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
高井 大哉 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90361493)
|
|---|
| Keywords | 肺がん / ３'非翻訳領域 / マイクロＲＮＡ |
|---|
| Research Abstract |
当初の予定に沿って，肺がん細胞株18株および肺がん切除サンプルにおいてSTAG2，SMC1A，SMC3，RAD21についてゲノムDNAのPCRを行い，塩基配列決定を行った．SMC3に既報のアミノ酸変化を伴わない1塩基多型が，RAD21にも既報のアミノ酸変化を伴わない1塩基多型が見られたが，その他には突然変異が見られなかった．このため研究対象を変更した．
近年，mRNAの3'非翻訳領域はマイクロRNAとの結合で転写後翻訳調節に重要な役割を果たしていることが，様々な研究によって明らかにされたが，2009年に，様々ながんにおいてmRNAの3'非翻訳領域の短縮が見られることが報告された[Mayr C and Bartel DP, Cell, 2009]．そこで申請者らは，米国国立生物情報センター(NCBI)に登録されている肺腺がん40例，扁平上皮がん18例と正常肺3例の発現プロフィールを統計パッケージR上のBioconductorのパッケージR-modelを用いて，原発性肺がんで3'非翻訳領域が短縮している遺伝子10個を同定した．これらはいずれもがん遺伝子ではなく，またがん抑制的に働くとされるマイクロRNAの結合部位を認めなかった．Test setとして肺がん47例，正常肺4例を用いて解析を行ったところ，10遺伝子で5個以上の遺伝子で3'非翻訳領域で短縮が見られる症例で無再発生存率の短縮を認めた．Validation setとして肺がん100例，正常肺6例を用いても同様の結果が得られた．また，3’非翻訳領域の短縮を抑制する機能が最近明らかにされたPABPN1[Jenal P et al, Cell, 2012]についても，3’非翻訳領域で短縮の見られる症例では発現の低下を認めた．これらの結果と臨床病理的特徴について解析を行い，アメリカがん研究学会および国際肺がん研究協会の学会で発表を行い，現在論文投稿中である．
|
-
-
-
[Journal Article] Detection of novel paraja ring finger 2-fer tyrosine kinase mRNA chimeras is associated with poor postoperative prognosis in non-small cell lung cancer.2013
Author(s)
Kawakami M, Ishikawa R, Amano Y, Sunohara M, Watanabe K, Ohishi N, Yatomi Y, Nakajima J, Fukayama M, Nagase T, Takai D.
-
Journal Title
Cancer Science
Volume: 104
Pages: 1447-1454
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] A pilot study of salvage irinotecan monotherapy for advanced biliary tract cancer.2013
Author(s)
Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Takahara N, Satoh Y, Takai D, Kogure H, Yamamoto N, Hirano K, Tada M, Yatomi Y, Koike K.
-
Journal Title
Anticancer Research
Volume: 33
Pages: 2619-2622
Peer Reviewed
-
[Journal Article] High-grade lung adenocarcinoma with fetal lung-like morphology: clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analyses of 17 cases.2013
Author(s)
Morita S, Yoshida A, Goto A, Ota S, Tsuta K, Yokozawa K, Asamura H, Nakajima J, Takai D, Mori M, Oka T, Tamaru J, Itoyama S, Furuta K, Fukayama M, Tsuda H.
-
Journal Title
American Journal of Surgical Pathology
Volume: 37
Pages: 924-931
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] FER overexpression is associated with poor postoperative prognosis and cancer-cell survival in non-small cell lung cancer.2013
Author(s)
Kawakami M, Morita S, Sunohara M, Amano Y, Ishikawa R, Watanabe K, Hamano E, Ohishi N, Nakajima J, Yatomi Y, Nagase T, Fukayama M, Takai D.
-
Journal Title
International Journal of Clinical & Experimental Pathology
Volume: 6
Pages: 598-612
Peer Reviewed
-
-
[Presentation] Loss of PABPN1 and alternative polyadenylation yield poor prognosis in non-small cell lung cancer.2014
Author(s)
Ichinose J, Watanabe K, Sano A, Nagase T, Nakajima J, Fukayama M, Yatomi Y, Ohishi N, Takai D
Organizer
AACR-IASLC Joint Conference on The Molecular Origins of Lung Cancer
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
20140106-20140109
-
[Presentation] Can lung cancer with overexpression of RET-proto oncogene be a good candidate for vandetanib treatment ?2014
Author(s)
Sunohara M, Morita S, Kawakami M, Watanabe K, Kage H, Amano Y, Ishikawa R, Fukayama M, Nagase T, Ohishi N, Takai D
Organizer
AACR-IASLC Joint Conference on The Molecular Origins of Lung Cancer
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
20140106-20140109
-
[Presentation] Histone methylation-mediated silencing of mir-139 enhances an aggressive phenotype of non-small cell lung cancer.2014
Author(s)
Watanabe K, Sunohara M, Amano Y, Ishikawa R, Ichinose J, Nakajima J, Fukayama M, Yatomi Y, Nagase T, Ohishi N, Takai D
Organizer
AACR-IASLC Joint Conference on The Molecular Origins of Lung Cancer
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
20140106-20140109
