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2014 Fiscal Year Research-status Report

インフルエンザ誘導サイトカインストームを制御するウイルス遺伝子NS1による評価法

Research Project

Project/Area Number 24659268
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

鈴木 和男  帝京大学, 医療共通教育研究センター, 教授 (20192130)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 有介  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 准教授 (70596816)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
Keywordsインフルエンザウイルス / ARDS / サイトカインストーム / NS1 / モデリング
Outline of Annual Research Achievements

In virtoでのインフルエンザウイルスNS1によるサイトカイン遺伝子発現の調節を実施した。
ヒト肺上皮細胞株(A549およびH292)に、インフルエンザウイルスH1N1あるいはH5N1それぞれのNS1遺伝子を導入し、そのNS1導入細胞にRSL1リガンドによってNS1を条件的発現誘導する系を利用できるように設定した。RSL1リガンドの刺激条件として500 nMで24時間刺激することがサイトカインmRNAの発現誘導に適していることが分かった。そこで、H5N1-NS1導入A549およびH292細胞、とH1N1-NS1導入A549およびH292細胞を500nM RSL1リガンドで刺激した時に、インタフェロン(IFN)-α, IFN)-β, IL-6, IL-8の発現の相違を調べた。
その結果、RSL1リガンドの誘導によって、H5N1-NS1細胞ではIL-6およびIL-8の発現がH1N1-NS細胞1よりも強く発現した。
これは、H5N1インフルエンザウイルスによって誘導されるサイトカインストームは、H1N1インフルエンザウイルスより強いことを示唆している。
これらのin vitroでのサイトカインの発現が、生体でのインフルエンザウイルスNS1によって誘発する劇症化を裏付けるものと考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

おおむね予定通りに進んでおり、今年度は、in vitroでのインフルエンザウイルスNS1がサイトカインの発現にかかわることを明らかにし、かつインフルエンザウイルスH5N1とN1N1が持つNS1がその発現量を調整している可能性を示すことができた。

Strategy for Future Research Activity

インフルエンザウイルスNS1にターゲットして抗インフルエンザの治療薬の開発につなげる。
たとえば、これまで我々がインフルエンザウイルスを接種することにによって誘発される劇症化肺炎を呈するモデルマウスで有効性を示したLeukomycin (Josamycin)の作用点がNS1誘導以後のカスケードに作用するかを解明する。
それが解明できれば、それをターゲットとしてインフルエンザ誘導の劇症化肺炎の治療薬のエビデンスにする。そして、関連したマクロライドの探索を行う。

Causes of Carryover

インフルエンザウイルスの遺伝子タンパク質の構造解析はほぼ終わっている。
残りの遺伝子の配列を4月中旬までに完了する作業があったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

残る遺伝子配列の解析

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 6 results)

  • [Journal Article] The voltage-gated proton channel Hv1/VSOP inhibits neutrophil granule release.2015

    • Author(s)
      Okochi1 Y, Aratani Y, Adissu HA, Miyawaki N, Sasaki M, Suzuki K, Okamura Y.
    • Journal Title

      J Leuko Biol.

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immunomodulation with eicosapentaenoic acid supports the treatment of autoimmune small-vesselvasculitis.2014

    • Author(s)
      Hirahashi J, Kawahata K, Arita M, Iwamoto R, Hishikawa K, Honda M, Hamasaki Y, Tanaka M, Okubo K, Kurosawa M, Takase O, Nakakuki M, Saiga K, Suzuki K, Kawachi S, Tojo A, Seki G, Marumo T, Hayashi M, Fujita T.
    • Journal Title

      Scientific Rep

      Volume: 4 Pages: 6406

    • DOI

      10.1038/srep06406

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Project JST/AMED e-ASIA JRP2015

    • Author(s)
      鈴木和男
    • Organizer
      第8回ADC研Symposium
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-03-14
    • Invited
  • [Presentation] エボラ出血熱 In the NIAID-NIH, USA2015

    • Author(s)
      鈴木和男
    • Organizer
      第7回ADC研 Symposium
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-01-17
    • Invited
  • [Presentation] 国際共同研究によるインフルエンザおよび血管炎の臨床疫学の成果と今後の展開2014

    • Author(s)
      鈴木和男
    • Organizer
      シンポジウム「感染症/生態系監視ネットワークの構築」
    • Place of Presentation
      日本大学(藤沢市)
    • Year and Date
      2014-12-12 – 2014-12-13
    • Invited
  • [Presentation] トリインフルエンザ劇症化におけるNS1分子機構2014

    • Author(s)
      加藤有介
    • Organizer
      第20回MPO研究会
    • Place of Presentation
      熱海市
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-08
  • [Presentation] 天然痘とバイオテロ:バイオテロ対策のシミュレーション2014

    • Author(s)
      鈴木和男
    • Organizer
      第5回ADC研 Symposium
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-08-01
    • Invited
  • [Presentation] インフルエンザによる重症ARDS症例の検討-ベトナムハノイ国立小児病院PICUにおけるStudy 2005-2013より2014

    • Author(s)
      河内正治1, 2, 3 Shoji Kawachi 中島典子3 Noriko Nakajima、鈴木和男3, 5 Kazuo Suzuki、Nguyen Trung Thuy4, Tran Minh Dien4, Le Thanh Hai4
    • Organizer
      第4回ADC研-Symposium
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-07-05
    • Invited
  • [Presentation] 東南アジアのパンデミックインフルエンザおよび危機管理の現状と対策2014

    • Author(s)
      鈴木和男
    • Organizer
      13回日本旅行医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-19 – 2014-04-22
    • Invited

URL: 

Published: 2016-06-03  

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