2015 Fiscal Year Annual Research Report
インフルエンザ誘導サイトカインストームを制御するウイルス遺伝子ＮＳ１による評価法
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24659268
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
鈴木 和男 帝京大学, 医療共通教育研究センター, 教授 (20192130)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 有介 徳島大学, 疾患酵素研究センター, 准教授 (70596816)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | インフルエンザ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞｳｲﾙｽ(IFV)の感染により劇症型となる重篤な肺炎を併発することがある。近年では、高病原性ﾄﾘｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞ（A/H5N1型）がヒトで60%もの高死亡率を示している。病態は急性呼吸窮迫症候群(acute respiratory distress syndrome: ARDS)を示し呼吸不全に至る。その発症機構には不明な点は多く、現在その１番の候補として考えられている要因としてNS1タンパク質がある。近年、高病原性IFVのNS1タンパク質に共通する変異が見られることが明らかになった。
本研究では、ｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞ重症化因子に関連する遺伝子NS1：昨年度に引き続き、NS1遺伝子の機能について検討した。ﾄﾘｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞｳｲﾙｽH5N1の重症化因子としてのNS1遺伝子の解析： H5N1の遺伝子変異が及ぼすNS1のたんぱく質構造変化についてｼﾐｭﾚｰｼｮﾝ解析により、たんぱく質構造の関与を明らかにした（Kato YS, Fukuia K, Suzuki K. Mechanism of a Mutation in Non-Structural Protein 1 Inducing High Pathogenicity of Avian Influenza Virus H5N1. Protein & Peptide Letters, in press）。具体的には、NS1のRNA結合ﾄﾞﾒｲﾝの42番目のアミノ酸における変異が、H5N1の病原性に決定的な影響を与える。RNA結合ﾄﾞﾒｲﾝに対する機能的な影響を調べたところ、42番目の残基がセリンの場合には、二本鎖RNAに対する結合を示したのに対し、プロリンの場合には結合を示さなかった。本解析結果から、変異によりRNA結合ｲﾝﾀｰﾌｪｲｽの構造に違いが見られた。一方、ｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞｳｲﾙｽ遺伝子のNS1が、どのように劇症化に関与するかを解析した結果、NS1遺伝子のPLサイトに「GSEV」の構造が関与している可能性が浮上した。具体的には、ｲﾝﾌﾙｴﾝｻﾞｳｲﾙｽが肺上皮細胞に感染するとﾀｲﾄｼﾞｬｸｼｮﾝ分子の発現調節因子にNS1が結合しバリア機能を低下させ、劇症化肺炎を誘発する可能性が示唆された。
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