2012 Fiscal Year Research-status Report
アルツハイマー病とミトコンドリアＤＮＡ多型の大規模解析
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24659281
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
康 東天 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80214716)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ミトコンドリアＤＮＡ / アルツハイマー病 |
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| Research Abstract |
＜研究目的＞
九州大学の久山町コホート研究グループは、3000人以上のゲノムサンプルの収集を終え、長期前向きのコホートスタディーを新たに開始している。特筆すべきはこれら解析対象者全員について、生活習慣情報や一般検査情報に加え、糖負荷試験による精密な耐糖能情報が得られていることである。申請者は共同研究として、この大集団のミトコンドリアDNA配列を解析することで、ミトコンドリアDNA多型とアツツハイマー発症リスクとの関連を見出すことを目的としている。
＜研究成果＞
ミトコンドリアDNAの転写・複製の制御部位であるD-loop領域の約1kbpと電子伝達系複合体Iサブユニット6をコードする約1kbpをターゲットとして、上記3000人以上の全配列を決定した。現在この配列データを基に、アルツハイマー疾患との連鎖する多型について多変量解析を終えた。その結果、Ｐ値が0.0003の多型を一つ見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Ｐ値が0.0003と有意に低いアルツハイマー病発症頻度が高いミトコンドリアDNA多型を見出している。
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| Strategy for Future Research Activity |
（１）観察の継続
今後住民3000人の観察を継続し、新たに発症するアルツハイマー患者において見出した多型の頻度が高いかを確認。
（２）サイブリッドの作成
核ゲノムが見出した多型を持つ細胞と持たない細胞株をサイブリッド手法を用いて作製。
（３）サイブリッド細胞の解析
各細胞のエネルギー代謝を含む細胞内代謝をメタボローム解析する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
サイブリッド作成に使用する。
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[Journal Article] p32/gC1qR is indispensable for fetal development and mitochondrial translation: importance of its RNA-binding ability,2012
Author(s)
Yagi, M., Uchiumi, T., Takazaki, S., Okuno, B., Nomura, M., Yoshida, S., Kanki, T., Kang, D.
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Journal Title
Nucleic acids research
Volume: 40
Pages: 9717-9737
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] mtSSB may sequester UNG1 at mitochondrial ssDNA and delay uracil processing until the dsDNA conformation is restored2012
Author(s)
Wollen Steen, K., Doseth, B., M, P. W., Akbari, M., Kang, D., Falkenberg, M., Slupphaug, G.
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Journal Title
DNA Repair (Amst)
Volume: 11
Pages: 82-91
Peer Reviewed
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[Journal Article] Arg 901 in the AE1 C-terminal tail is involved in conformational change but not in substrate binding,2012
Author(s)
Takazaki, S., Abe, Y., Yamaguchi, T., Yagi, M., Ueda, T., Kang, D., Hamasaki, N
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Journal Title
Biochimica et biophysica acta
Volume: 1818
Pages: 658-665
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of mitochondrial transcription factor a overexpression on motor neurons in amyotrophic lateral sclerosis model mice2012
Author(s)
Morimoto, N., Miyazaki, K., Kurata, T., Ikeda, Y., Matsuura, T., Kang, D., Ide, T., Abe, K.
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Journal Title
J Neurosci Res
Volume: 90
Pages: 1200-1208
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ribonucleoprotein Y-box-binding protein-1 regulates mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) protein expression after serum stimulation through binding to OXPHOS mRNA2012
Author(s)
Matsumoto, S., Uchiumi, T., Tanamachi, H., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D.
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Journal Title
The Biochemical journal
Volume: 443
Pages: 573-584
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Localization of mRNAs encoding human mitochondrial oxidative phosphorylation proteins2012
Author(s)
Matsumoto, S., Uchiumi, T., Saito, T., Yagi, M., Takazaki, S., Kanki, T., Kang, D
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Journal Title
Mitochondrion
Volume: 12
Pages: 391-398
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mitophagy plays an essential role in reducing mitochondrial production of reactive oxygen species and mutation of mitochondrial DNA by maintaining mitochondrial quantity and quality in yeast,2012
Author(s)
Kurihara, Y., Kanki, T., Aoki, Y., Hirota, Y., Saigusa, T., Uchiumi, T., Kang, D.
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Journal Title
The Journal of biological chemistry
Volume: 287
Pages: 3265-3272
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recombinant mitochondrial transcription factor A protein inhibits nuclear factor of activated T cells signaling and attenuates pathological hypertrophy of cardiac myocytes2012
Author(s)
Fujino, T., Ide, T., Yoshida, M., Onitsuka, K., Tanaka, A., Hata, Y., Nishida, M., Takehara, T., Kanemaru, T., Kitajima, N., Takazaki, S., Kurose, H., Kang, D., Sunagawa, K.
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Journal Title
Mitochondrion
Volume: 12
Pages: 449-458
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protein instability and functional defects caused by mutations of dihydro-orotate dehydrogenase in Miller syndrome patients,2012
Author(s)
Fang, J., Uchiumi, T., Yagi, M., Matsumoto, S., Amamoto, R., Saito, T., Takazaki, S., Kanki, T., Yamaza, H., Nonaka, K., Kang, D.
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Journal Title
Bioscience reports
Volume: 32
Pages: 631-639
Peer Reviewed
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