2013 Fiscal Year Research-status Report
アルツハイマー病とミトコンドリアＤＮＡ多型の大規模解析
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24659281
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
康 東天 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80214716)
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| Keywords | アルツハイマー病 / ミトコンドリアDNA / メタボローム / コホート |
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| Research Abstract |
（１）ミトコンドリアDNA多型：すでに前年の久山町住民の解析において、アルツハイマー群において有意に高いミトコンドリアDNA多型を見出している。コホート研究であるので、さらに今後非アルツハイマー群でその多型を持っている住民の経過の観察を続ける。
（２）メタボローム解析系の構築：候補ミトコンドリアDNA多型の臨床的ならびに生化学的意義の解析のためには、統計学的な有意性だけでは不十分で、機能的な側面の解析が必要である。ミトコンドリアDNAはエネルギー代謝の中心である電子伝達系のサブユニットをコードしていること、現在アルツハイマー病が脳の糖尿病ともいわれるほどエネルギー代謝の変化が重要であることが認識されれていることを考えると、エネルギー代謝を中心とした代謝変化を定量的に解析できる系が必要である。そこで、LC/MS/MSとGC/MS/MSの系を用いて、エネルギー代謝を中心に約300の代謝産物が同定・定量できる系を構築した。
（３）メタボリックシンドローム関連ミトコンドリアDNA多型：アルツハイマー病の発症機序とも関連するメタボリックシンドローム群で有意に低いミトコンドリアDNA多型についてもコホート研究として経過を観察中である。
（４）ミトコンドリアDNA多型サイブリッドの作製：エネルギー代謝酵素は当然ながら、そのほとんどが核のDNAでコードされている。そのため、ミトコンドリアDNA多型の代謝への影響を評価するためには、核のDNAのバックグランドが共通でミトコンドリアDNAだけが異なる細胞(サイブリッド）を作成する必要がある。現在のところ1種類のミトコンドリアDNA多型について、ミトコンドリアDNAだけを置き換えたサイブリッドを作製した。そのサイブリッドについて、メタボローム解析を行ったが親株との差異を見出すことはできていない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
（１）ミトコンドリアDNAの多型解析から、非発症群と有意に差のある多型を見出せている。コホート研究であるので、さらに今後長期間の経過観察が必要である。
（２）しかしながら、その多型のエネルギー代謝における機能的な変化は現時点では見いだせていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
（１）特に非発症群の経過観察を続ける。
（２）より多くの代謝産物が測定できるメタボローム測定系を構築する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
適切に使用したが 次年度に有効に活用するため使用額が生じた。
計画どうり消耗費、学会発表、論文作成に使用する。
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[Journal Article] Dihydro-orotate dehydrogenase is physically associated with the respiratory complex and its loss leads to mitochondrial dysfunction,2013
Author(s)
Fang, J., Uchiumi, T., Yagi, M., Matsumoto, S., Amamoto, R., Takazaki, S., Yamaza, H., Nonaka, K.Kang, D.
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Journal Title
Bioscience reports
Volume: 33
Pages: 217-227
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Casein kinase 2 is essential for mitophagy2013
Author(s)
Kanki, T., Kurihara, Y., Jin, X., Goda, T., Ono, Y., Aihara, M., Hirota, Y., Saigusa, T., Aoki, Y., Uchiumi, T.Kang, D.
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Journal Title
EMBO Rep
Volume: 14
Pages: 788-794.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protein C deficiency as the major cause of thrombophilias in childhood,2013
Author(s)
Ohga, S., Ishiguro, A., Takahashi, Y., Shima, M., Taki, M., Kaneko, M., Fukushima, K., Kang, D.Hara, T
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Journal Title
ediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society
Volume: 55
Pages: 267-271
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mutation and functional analysis of ABCC2/multidrug resistance protein 2 in a Japanese patient with Dubin-Johnson syndrome,2013
Author(s)
Uchiumi, T., Tanamachi, H., Kuchiwaki, K., Kajita, M., Matsumoto, S., Yagi, M., Kanki, T.Kang, D.
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Journal Title
Hepatology research : the official journal of the Japan Society of Hepatology
Volume: 43
Pages: 569-575
DOI
Peer Reviewed
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