ｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅ ｓｙｎｔｈａｓｅを標的とした「分子標的癌予防法」の開発

2012 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24659305
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 曽和 義広 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70315935)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2014-03-31
• Keywords: thymidylate synthase / fenofibrate / MAPK経路

Research Abstract

大腸癌細胞HT-29において、thymidylate synthase (TS)の発現を低下させる化合物として、脂質降下剤として広く使用されているfenofibrateを見出した。このfenofibrateによるTSの発現は、蛋白質レベル及びmRNAレベルでも確認された。
HT-29細胞はB-RAFに活性型変異を有している細胞であり、その結果、MAPK経路が活性化されていることが知られており、fenofibrateはMAPKを阻害し、RBの再活性化を介し、その結果、TSの発現を抑制していると考えられた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

TSの発現を低下させる化合物として、脂質降下剤であるfenofibrateを見出したが、そのTS発現を低下させる機構はRBの再活性化が関与すると考えられることから、本来の目的であるRB非依存的にTSの発現を低下させる化合物の検索が必要である。

Strategy for Future Research Activity

本来の目的であるRB非依存的にTSの発現を低下させる化合物の検索を継続的に実施する。具体的には、RB遺伝子の欠失した細胞を利用し、TSの発現を低下させる化合物の検索を実施する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし