神経変性疾患モデルにおける神経免疫システムの解析と治療応用の検討

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24659352
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 松村 晃寛 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20464498)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / アミロイドβ / トランスジェニック / ミクログリア

Outline of Annual Research Achievements

本研究はアルツハイマー病（AD）の複数モデルの動物を用いた実験により（１）神経変性時の生体反応としてのミクログリアを中心とした神経免疫システムの経時的推移を解析し、その神経保護作用の解明を試み、続いて（２）薬理学的治療や再生治療などの治療介入による神経免疫システムの変化を解析し、より有効かつ画期的な治療法を模索する。また可能であれば（３）神経免疫システムの障害と神経変性疾患の病態の関連を考察し、病態の解明も試みることを目的として開始した。
昨年度はADトランスジェニックマウス（APdE9マウス）の脳切片を用いてミクログリアのマーカーであるIba1、ミクログリアの貪食・活性化マーカーであるCD68、およびα7型ニコチン性アセチルコリン受容体（α7nAChR）の免疫三重染色を施行し、画像解析ソフトImage Jを用いた面積評価により、病初期の活性型ミクログリアではα7nAChR発現が増強し、進行期の活性型ミクログリアではα7nAChR発現の減弱化とCD68発現増強が認められることを示した。さらに、活性型ミクログリアのうちalternative phenotype（M2）マーカーであるYm1やArginase 1についても免疫組織学的評価を施行した。

Research Products

• [Journal Article] Temporal Changes of CD68 and α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Expression in Microglia in Alzheimer’s Disease-Like Mouse Models. (2015)
  • Author(s): Matsumura A, Suzuki S, Iwahara N, Hisahara S, Kawamata J, Suzuki H, Yamauchi A, Takata K, Kitamura Y, Shimohama S.
  • Journal Title: Journal of Alzheimer's Disease Volume: 44 Pages: 409-423
  • DOI: 10.3233/JAD-141572.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] APdE9マウスにおけるミクログリア内のマーカーの発現の経時的推移 (2015)
  • Author(s): 松村晃寛, 藤倉 舞, 岩原直敏, 真部建郎, 松下隆司, 鈴木秀一郎, 久原 真, 川又 純, 下濱 俊
  • Organizer: 第34回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: リンクステーションホール青森（ 青森県青森市）
  • Year and Date: 2015-10-02 – 2015-10-04
• [Presentation] Temporal changes of microglial activation and alpha7 nAChR in APdE9 mice. (2015)
  • Author(s): 松村晃寛, 鈴木紘美, 山内綾乃, 岩原直敏, 松下隆司, 鈴木秀一郎, 久原 真, 川又 純, 高田和幸, 北村佳久, 下濱 俊
  • Organizer: 第56回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 新潟コンベンションセンター（ 朱鷺メッセ）（ 新潟県新潟市）
  • Year and Date: 2015-05-20 – 2015-05-23