2014 Fiscal Year Annual Research Report
肝エネルギー代謝に関与する新規転写抑制因子の機能解析と代謝関連肝疾患治療への応用
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24659360
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
根本 朋幸 福井大学, 医学部, 助教 (20397277)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 糖代謝 / インスリンシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
増殖分化に関与する転写抑制因子であるId2を欠失させたId2ノックアウトマウスは、インスリン感受性が亢進し耐糖能が高いことより、Id2の機能喪失に抗肥満作用があるか検討するため、肥満マウスKKAyの背景でId2ノックアウトマウス(KKAy-Id2KOマウス)を作製した。
KKAyと比較し有意に体重増加が少なく、血糖の上昇も認めなかった。KKAy-Id2 KOマウスのインスリン値は0.56 ng/mlでKKAyマウスの3.0 ng/mlに比べ有意に低値であった。インスリン負荷試験ではKKAyマウスで見られたインスリン抵抗性が改善した。KKAy-Id2 KOマウスはKKAyに比べ肝細胞の脂肪沈着が少なく、褐色脂肪組織の白色脂肪化は認めなかった。
インスリン刺激によるId2の発現量の増加はLY294002処理で抑制されることより、Id2の発現は一部PI3キナーゼ経路によって調節されると考えられた。また、3T3細胞にFLAG-Id2とMyc-PPARγを共発現させ、細胞溶解物を抗FLAGアフィニティゲルで免疫沈降すると抗Myc抗体によるWestern blotでバンドが検出されることより、Id2とPPARγが相互作用することが示唆された。
Id2の機能喪失がインスリン感受性を高め、脂肪肝の改善をもたらすことは、脂肪肝の背景にあるメタボリックシンドローム、さらには生活習慣病に対する新規の治療薬開発につながるものと考えられた。
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[Journal Article] Comparison of hepatic arterial infusion chemotherapy and sorafenib in elderly patients with advanced hepatocellular carcinoma: a case series2014
Author(s)
Tomoyuki Nemoto, Hidetaka Matsuda, Takuto Nosaka, Yasushi Saito, Yoshihiko Ozaki, Ryoko Hayama, Tatsushi Naito, Kazuto Takahashi, Kazuya Ofuji, Masahiro Ohtani, Katsushi Hiramatsu, Hiroyuki Suto, Yasunari Nakamoto
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Journal Title
Molecular and Clinical Oncology
Volume: 2
Pages: 1028-1034
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Comparison of interferon-alpha combined with hepatic arterial infusion chemotherapy and sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma2015
Author(s)
Tomoyuki Nemoto, Hidetaka Matsuda, Takuto Nosaka, Yasushi Saito, Yoshihiko Ozaki, Tatsushi Naito, Kazuto Takahashi, Kazuya Ofuji, Masahiro Ohtani, Katsushi Hiramatsu, Hiroyuki Suto, Yasunari Nakamoto
Organizer
Keystone Symposia
Place of Presentation
Banff, Canada
Year and Date
2015-02-11
