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2013 Fiscal Year Annual Research Report

SRSF遺伝子のPTCバリアントを介した大腸がん悪性化の分子基盤

Research Project

Project/Area Number 24659370
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

桑野 由紀  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (00563454)

Keywords選択的スプライシング / 遺伝子発現 / PTCバリアント
Research Abstract

選択的スプライシングは、細胞内シグナルに応答して遺伝子発現を調節する機構である。近年では選択的スプライシング異常と発がんや神経疾患、代謝性疾患との関連性が注目されている。本研究では、選択的スプライシング調節因子Tra2 betaを含むセリン/スレオニンスプライシング因子(SRSF)ファミリーより生成される、中途ストップコドン(PTC) mRNAバリアントに内在された新たな機能の解明を目指した。平成25年度の研究においては、
1. ヒトSRSF3遺伝子より、酸化ストレスにより選択的に生成されるPTCバリアントから翻訳されるtruncatedなタンパク質は、炎症性サイトカインの転写調節に関与することを見出した(Am J Physiol Cell Physiol. 2013, J Med Invest. 2013にて報告)
2.ヒトTRA2B遺伝子より転写されるPTCバリアントであるTra2 beta-4をビオチンラベル化し、直接相互作用する可能性のあるRNA結合タンパク質を質量分析法により10種類スクリーニングし、ウエスタンブロットにより確認した。
3. 24例の大腸がんpaired tissue パネルを用い、Tra2 beta-4 RNAの発現量が癌組織において正常組織で比較し、有意に亢進していることを見出した。
4. 肝・肺・乳がんを含む7種の癌パネルを用い、Tra2 beta-4 RNAの発現パターンのプロファイリングを行った。
以上のことから、SRSFファミリータンパク質の新しい細胞内機能を見出した。さらにPTCを持ちタンパク質に翻訳されないTra2 beta-4 mRNAが大腸がん細胞において機能性RNA分子として作用する可能性があるという新たな知見を得ることが出来た。

  • Research Products

    (9 results)

All 2013

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Oxidative stress-inducible truncated serine/arginine-rich splicing factor 3 regulates interleukin-8 production in human colon cancer cells.2013

    • Author(s)
      Kano S, Nishida K, Kurebe H, Nishiyama C, Kita K, Akaike Y, Kajita K, Kurokawa K, Masuda K, Kuwano Y, Tanahashi T, Rokutan K.
    • Journal Title

      American Journal of Physiology. Cell Physiology.

      Volume: 306(3) Pages: C250-262

    • DOI

      doi: 10.1152/ajpcell.00091.2013.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Truncated serine/arginine-rich splicing factor 3 accelerates cell growth through up-regulating c-Jun expression.2013

    • Author(s)
      Kano S, Nishida K, Nishiyama C, Akaike Y, Kajita K, Kurokawa K, Masuda K, Kuwano Y, Tanahashi T, Rokutan K.
    • Journal Title

      The journal of medical investigation

      Volume: 60(3-4) Pages: 228-235

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic academic stress increases a group of microRNAs in peripheral blood.2013

    • Author(s)
      Honda M, Kuwano Y, Katsuura-Kamano S, Kamezaki Y, Fujita K, Akaike Y, Kano S, Nishida K, Masuda K, Rokutan K.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8(10) Pages: e75960

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0075960

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NF90 in posttranscriptional gene regulation and microRNA biogenesis.2013

    • Author(s)
      Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Rokutan K, Imoto I.
    • Journal Title

      Internatinal journal of molecular sciences

      Volume: 14(8) Pages: 17111-17121

    • DOI

      10.3390/ijms140817111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Chronic inhibition of tumor cell-derived VEGF enhances the malignant phenotype of colorectal cancer cells.2013

    • Author(s)
      Yamagishi N, Teshima-Kondo S, Masuda K, Nishida K, Kuwano Y, Dang DT, Dang LH, Nikawa T, Rokutan K.
    • Journal Title

      BMC cancer

      Volume: 13 Pages: 229

    • DOI

      10.1186/1471-2407-13-229.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 末梢血の遺伝子発現から見たストレス応答の分子基盤2013

    • Author(s)
      桑野由紀
    • Organizer
      第29回日本ストレス学会学術総会
    • Place of Presentation
      大塚講堂(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      20131108-20131109
    • Invited
  • [Presentation] ストレス応答性Transformer 2β遺伝子の発現を介した細胞増殖の調節メカニズム2013

    • Author(s)
      宮原圭吾、桑野由紀、西田憲生、赤池瑶子、狩野静香、六反一仁
    • Organizer
      第29回日本ストレス学会学術総会
    • Place of Presentation
      大塚講堂(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      20131108-20131109
  • [Presentation] Autism-associated gene expression was commonly observed in peripheral blood leukocytes from subjects with autism and helthy mothers having autistic children.2013

    • Author(s)
      Kuwano Y, Katsuura S, Kawai T, Kamio Y, Rokutan K.
    • Organizer
      11th World Congress of Biological Psychiatry
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130624-20130624
  • [Presentation] ヒト末梢血における慢性心理的ストレス応答性マイクロRNAの同定2013

    • Author(s)
      桑野由紀、本田真奈美、梶田敬介、赤池瑶子、藤田絹代、佐竹譲、西田憲生、増田清士、六反一仁.
    • Organizer
      Neuro2013
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
    • Year and Date
      20130620-20130620

URL: 

Published: 2015-05-28  

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