2012 Fiscal Year Research-status Report
炎症性腸疾患におけるナチュラルヘルパー細胞の機能解析
| Project/Area Number |
24659373
|
|---|
| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
|---|
Principal Investigator |
茂呂 和世 独立行政法人理化学研究所, 免疫細胞システム研究グループ, 上級研究員 (90468489)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | ナチュラルヘルパー細胞 |
|---|
| Research Abstract |
Natural Helper (NH)細胞は、自然免疫系でTh2サイトカインを産生する新しい細胞である。他のリンパ球がリンパ節や脾臓に多く存在するのに対し、NH細胞は腸間膜をはじめとする脂肪組織の中で見いだしたリンパ球集積Fat-associated lymphoid cluster（FALC）に存在することを特徴とする。NH細胞はlineage(CD3, CD4, CD8α, CD11c, CD19, TCRβ, TCRδ, B220, NK1.1, Mac-1, Gr-1, FcεR1α)陰性でc-Kitを発現し、IL-2、IL-7、IL-25、IL-33受容体を発現する。IL-2はNH細胞の増殖に、IL-7はNH細胞の分化に必須であること、IL-2とIL-25の共刺激、またはIL-33の単独刺激によってこれまで報告されているTh2サイトカイン産生細胞（Th2細胞、肥満細胞、好塩基球など）を遙かに凌駕する多量のTh2サイトカイン産生を行うことが明らかになっている。
本研究ではIL-33の重要性が近年報告されているIBDにおいてNH細胞が腸管へと出現し、発症や増悪に関わるかどうかを明らかにするために潰瘍性大腸炎（Ulcerative colitis：UC）モデルやクローン病（Crohn's disease：CD）モデルマウスを用いてNH細胞の動態を精査する。本年度はモデルマウスの作成および、NH細胞が存在するFALCを含む腸管膜脂肪組織におけるIL-33の発現を調べた。IL-33は上皮細胞や血管内皮細胞での発現が報告されているが、フローサイトメトリーを用いた解析から腸管膜脂肪組織におけるIL-33発現は腸管上皮細胞よりも著明に高いことが明らかになった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
炎症性腸疾患におけるNH細胞の役割を明らかにする上で、IL-33の関与を明らかにすることは重要である。IL-33は定常状態で核内に保存され、ネクローシスが起きると細胞外へと放出されるサイトカインであることから、定常状態での産生細胞の検出が可能である。我々はIL-33にGFPをノックインしたマウスを用いることで、これまでに報告のない、脂肪組織においてIL-33が高発現することを明らかにしている。今後は計画書に則り、2種類の腸炎モデルマウスにおけるIL-33の放出とNH細胞によるTh2サイトカイン産生の惹起を確認する。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現段階で研究計画に大きな変更はない。IBDにおけるNH細胞の発症や増悪への関与を明らかにするために潰瘍性大腸炎（Ulcerative colitis：UC）モデルやクローン病（Crohn's disease：CD）モデルマウスを用いてNH細胞の動態を追究する。特にこれらの疾患への関与が示唆されているIL-33の脂肪組織における発現場所の特定と、IL-33発現細胞とNH細胞の病態進行における動態に着目し解析を行う。また、腸炎発症時に定常状態で脂肪組織のFALCに局在するNH細胞が炎症局所へ移動できるか否か、移動できる場合、そのメカニズムを明らかにするために、ケモカイン、インテグリン、セレクチンの変化について精査する予定である。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当無し
|
