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2013 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性腸疾患におけるナチュラルヘルパー細胞の機能解析

Research Project

Project/Area Number 24659373
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

茂呂 和世  独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (90468489)

KeywordsNH細胞 / ILC2 / アレルギー / Th2サイトカイン / 寄生虫感染 / IL-25 / IL-33
Research Abstract

ナチュラルヘルパー(natural helper; NH)細胞はIL-25やIL-33に反応し2型免疫反応を誘導する新しい自然リンパ球である。IL-25やIL-33は肺や腸管への寄生虫の侵入に伴い傷ついた上皮細胞や血管内皮細胞から放出されることが分かっている。一方、両サイトカインは寄生虫のもつ酵素に類似したアレルゲンが体内に入ったときにも放出されるため、NH細胞は寄生虫感染への防御とアレルギーの増悪の両方に関与する事が明らかになっている。
IL-33はIL-1ファミリーに属し、上皮細胞や血管内皮細胞の核内で常に作られており、アポトーシスではカスパーゼによって不活化されるが、ネクローシスでは活性化型のまま細胞外に放出される。炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease: IBD)はネクローシスによるIL-33放出を伴う疾患で、NH細胞による2型サイトカイン産生が病態形成に関与する事が示唆された。腸管におけるNH細胞の分布を明らかにする為にフローサイトメトリーによる解析を行った結果、定常状態でNH細胞は基底膜より管腔側やパイエル板には存在せず、腸管粘膜固有層(LP)に存在することが明らかになった。また、炎症による著明な細胞数の変化は見られなかった。LPのNH細胞は肺や脂肪組織同様、IL-25やIL-33に反応することでIL-5やIL-13を多量に産生する事が明らかになったことから、IBD発症時にIL-33依存的な2型サイトカインを産生し、病態形成に関わることが示唆された。

  • Research Products

    (16 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 6 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Critical role of p38 and GATA3 in natural helper cell function.2013

    • Author(s)
      Furusawa J, Moro K, Motomura Y, Okamoto K, Zhu J, Takayanagi H, Kubo M, Koyasu S
    • Journal Title

      J Immunol.

      Volume: 15;191(4) Pages: 1818-1826.

    • DOI

      10.1038/nature12787

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymic stromal lymphopoietin induces corticosteroid resistance in natural helper cells in the inflamed airways.2013

    • Author(s)
      Hiroki Kabata, Kazuyo Moro, Koichi Fukunaga, Yusuke Suzuki,
    • Journal Title

      Nat Commun.

      Volume: 4 Pages: 2675

    • DOI

      10.1038/ncomms3675.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ナチュラルヘルパー細胞とアレルギー疾患2014

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      2th Academy of Aging and Cardiovascular- Diabetes Research
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-01-11
  • [Presentation] Th2型疾患におけるナチュラルヘルパー細胞の役割2013

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第43回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      2013-11-28
  • [Presentation] Th2型アレルギーにおけるナチュラルヘルパー細胞の役割2013

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第7回順天堂眼アレルギー研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-09-26
  • [Presentation] 新しいリンパ球「ナチュラルヘルパー細胞」2013

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第37回阿蘇シンポジウム
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2013-08-03
  • [Presentation] ナチュラルヘルパー細胞とアレルギー性疾患2013

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第17回GI Cell Biology研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-06-20
  • [Presentation] TSLP induces corticosteroid resistance of natural helper cell and evokes severe asthma2013

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      5th International Workshop of Kyoto T Cell Conference
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2013-06-06
  • [Presentation] 重症喘息におけるナチュラルヘルパー細胞の役割2013

    • Author(s)
      茂呂和世、加畑宏樹、浅野浩一郎、小安重夫
    • Organizer
      第25回アレルギー学会春期臨床大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2013-05-11
  • [Presentation] 自然免疫で活躍する新しいリンパ球~ナチュラルヘルパー細胞~

    • Author(s)
      茂呂和世、小安重夫
    • Organizer
      第117回日本眼科学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Invited
  • [Presentation] Role of NH cells in IL-33-mediate diseases in the lung

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      The 23rd congress of Interasma Japan / North Atia
    • Place of Presentation
      東京
    • Invited
  • [Presentation] TSLP induces corticosteroid resistance of natural helper cell and evokes severe asthma

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      15th International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Milan, Italy
    • Invited
  • [Presentation] 新規同定されたリンパ球ナチュラルヘルパー細胞が喘息を悪化させるメカニズム

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第15回愛知免疫アレルギーを語る会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Invited
  • [Presentation] Role of natural helper cells. A member of group 2 innate lymphoid cells

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      The 12th FIMSA Advanced Training Course
    • Place of Presentation
      Chiang Mai, Thailand
    • Invited
  • [Presentation] Natural Helper Cell ~a new player in innate immune system~

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology, 2013
    • Place of Presentation
      千葉
    • Invited
  • [Remarks] 理化学研究所統合生命医科学センター免疫細胞システム研究グループ

    • URL

      http://www.riken.jp/research/labs/ims/immun_cell_sys/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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