2013 Fiscal Year Annual Research Report
生理的酸化ストレスに起因する肝線維化と発癌の特異的検出・評価系の構築
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24659376
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
稲垣 豊 東海大学, 医学部, 教授 (80193548)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 直明 東海大学, 医学部, 教授 (60096196)
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| Keywords | 肝線維化 / 酸化ストレス / 非アルコール性脂肪肝炎 |
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| Research Abstract |
酸化ストレスが非アルコール性脂肪肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)やＣ型慢性肝炎の進展に関わることは広く認識されているが、肝細胞壊死に伴う炎症反応などの影響が大きく、酸化ストレスが肝線維化を促進させる機序は不明であった。本研究は、生体内の酸化ストレス発生量を調節可能な遺伝子改変マウスを用いて、肝線維化進展に及ぼす酸化ストレスの影響を直接的かつ特異的に検出する評価系を構築することを目的とした。
ミトコンドリア電子伝達系のsuccinate dehydrogenase cytochrome b (SDHC)遺伝子に変異を有し、テトラサイクリン誘導下に活性酸素を過剰産生するトランスジェニックマウス(Tet-mev-1)から分離された肝細胞では、ミトコンドリア膜電位の変化が見られ、これと共培養した星細胞のコラーゲン遺伝子プロモーター活性は3.5倍に増加した。また、本マウスの肝細胞では野生型マウス由来の肝細胞と比較して、CCL3, CCL4, CCL8, CCL12などのCCケモカインリガンドの発現が20倍ないし300倍と著しく増加していた。本マウスに高脂肪・高ショ糖食を給餌すると、これらのケモカインの発現が相乗的に増加した。
以上の結果より、ミトコンドリア由来の酸化ストレスはCCケモカインの発現増加を介して肝線維化を直接的に進展させること、またその作用は高脂肪・高ショ糖食の給餌により相乗的に増強されることが明らかになり、NASH進展における食事負荷と酸化ストレスの関与を解明する上で有用なモデルになり得ると考えられた。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] A novel small compound accelerates dermal wound healing by modifying infiltration, proliferation and migration of distinct cellular components in mice2014
Author(s)
Yamaoka H, Sumiyoshi H, Higashi K, Nakao S, Minakawa K, Sumida K, Saito K, Ikoma N, Mabuchi T, Ozawa A, and Inagaki Y.
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Journal Title
J Dermatol Sci 2014
Volume: (in press)
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ERK-dependent downregulation of Skp2 reduces Myc activity with HGF, leading to inhibition of cell proliferation through a decrease in Id1 expression2013
Author(s)
Li X, Bian Y, Takizawa Y, Hashimoto T, Ikoma T, Tanaka J, Kitamura N, Inagaki Y, Komada M, and Tanaka T.
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Journal Title
Molecular Cancer Res
Volume: 11
Pages: 1437-1447
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Qualitative rather than quantitative changes are hallmarks of fibroblasts in bleomycin-induced pulmonary fibrosis2013
Author(s)
Tsukui T, Ueha S, Abe J, Hashimoto S, Shichino S, Shimaoka T, Shand FHW, Arakawa Y, Oshima K, Hattori M, Inagaki Y, Tomura M, and Matsushima K.
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Journal Title
Am J Pathol
Volume: 183
Pages: 758-773
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Identification of a novel bone marrow cell-derived factor that suppresses fibrogenesis and accelerates regeneration of murine fibrotic liver
Author(s)
Hideaki Sumiyoshi, Hiroshi Fukumitsu, Reiichi Higashiyama, Sachie Nakao, Kaori Minakawa, Minako Sueoka, Hiromi Chikada, Akihide Kamiya, Kiyoshi Higashi, Koichi Saito, Yutaka Inagaki
Organizer
The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Research of Hepatic Cells
Place of Presentation
大阪
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