2013 Fiscal Year Research-status Report
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24659377
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
原 裕一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60550952)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仁科 惣治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70550961)
日野 啓輔 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80228741)
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| Keywords | C型肝炎ウイルス / ミトコンドリア / Parkin / mitophagy / 肝発癌 |
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| Research Abstract |
【目的】われわれはC型肝炎ウイルス(HCV)による酸化ストレスの亢進、ミトコンドリア障害と肝発癌の関連を報告してきた。一方障害を受けたミトコンドリアは選択的autophagy（mitophagy）によって排除されることが知られているが、HCVとの関連性は不明である。今回HCVがmitophagyを抑制し、障害ミトコンドリアが排除されず酸化ストレスを増強することで肝発癌を促進させるのではないかという仮説のもと、HCVがmitophagyに及ぼす機構について検討した。
【方法】 HCVクローンであるJFH1感染Huh-7細胞を用いてミトコンドリア脱共役剤を加えmitophagy制御分子の解析を行った。さらにHCV全遺伝子を発現するトランスジェニックマウス（HCV-TgM）、HCVを感染させたヒト肝細胞キメラマウスを用いて同様の解析を行った。
【結果】In vitroにおいてPINK1のミトコンドリアへの局在及びParkinのリン酸化にはHCV蛋白の影響を認めなかったが、HCV存在下ではHCV非存下と比べミトコンドリアへの局在が抑制された。ParkinとHCVとの共免疫沈降ではコア蛋白とParkinの結合のみが確認された。またParkin cDNAをN末端側とC末端側に分けて作成し、two hybrid assayを用いてHCVコア蛋白との相互作用を検討したところ、N末端側のPakin タンパクと相互作用することがわかった。In vivoにおいてもParkinのミトコンドリアへの局在は抑制されていた。。
【結論】HCVによりミトコンドリア障害、酸化ストレスを惹起する一方で、障害されたミトコンドリアを消去する機構が抑制されていることは肝発癌における重要な知見と考えられた。またParkinが発癌抑制における新たなKey moleculeとなりうる可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
HCVがマイトファジーに及ぼす影響を明らかにすることができただけでなく、HCVがマイトファジーを抑制したそのあとの細胞内への影響も明らかにすることができた。
またParkinがHCVの増殖に深くかかわっているであろうことが新たな知見として発見できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
HCVcore蛋白とParkinの詳細な結合部位とその結合を阻害する物質を同定していきたい。
またマイトファジーのkey分子であるParkinがHCV増殖にどのように関連していくのかを詳細に検討する。
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[Journal Article] Clinical usefulness of non-protein respiratory quotient measurement in non-alcoholic fatty liver disease.2013
Author(s)
Keiko Korenaga , Masaaki Korenaga, Fusako Teramoto, Toshiko Suzuki,Sohoji Nishina, Kyo Sasaki, Yoshihiro Nakashima,Yasuyuki Tomiyama, Naoko Yoshioka, Yuichi Hara, Takuya Moriya, Keisuke Hino
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 43
Pages: 1284-1294
Peer Reviewed
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[Presentation] Hepatitis C virus core protein suppresses mitophagy2013
Author(s)
Yuichi Hara, Izumi Yanatori , Emi Kiyokage , Sohji Nishina, Yasuyuki Tomiyama, Kazunori Toida , Masanori Ikeda , Fumio Kishi , Nobuyuki Kato , Michio Imamura , Kazuaki Chayama , Keisuke Hino
Organizer
AASLD
Place of Presentation
Walter E. Washington Convention Center, Washington, USA
Year and Date
20131104-20131104
Invited
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[Presentation] Supressed Mitophagy in Transgenic mice Expressing Hepatitis C Virus Polyprotein2013
Author(s)
Yuichi Hara, Izumi Yanatori , Emi Kiyokage , Sohji Nishina, Yasuyuki Tomiyama, Kazunori Toida , Masanori Ikeda , Fumio Kishi , Nobuyuki Kato , Michio Imamura , Kazuaki Chayama , Keisuke Hino
Organizer
Cell Symposia : Mitochondria
Place of Presentation
Rua Latino Coelho, 1Lisbon,Portugal
Year and Date
20130505-20130506
Invited
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[Presentation] Suppressed mitophagy in transgenic mice expressing hepatitis C virus polyprotein2013
Author(s)
Yuichi Hara, Izumi Yanatori , Emi Kiyokage , Sohji Nishina, Yasuyuki Tomiyama, Kazunori Toida , Masanori Ikeda , Fumio Kishi , Nobuyuki Kato , Michio Imamura , Kazuaki Chayama , Keisuke Hino
Organizer
The 2nd JSGE International Topic Conference
Place of Presentation
Kagosima castle park hotel,Kagoshima, Japan
Year and Date
20130323-20130323
Invited
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