2013 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪由来分泌蛋白を標的とした急性冠症候群の治療法の開発
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24659384
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
大内 乗有 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (00595514)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大橋 浩二 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (10595515)
柴田 玲 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (70343689)
室原 豊明 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90299503)
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| Keywords | 分子心臓病態学 / 急性冠症候群 |
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| Research Abstract |
本研究では、新規アディポサイトカインであるオメンチンの急性心筋虚血障害に対する作用とその分子機構を個体レベル、細胞レベルにおいて明らかにすることを目的としている。アデノウイルス過剰発現系を用いたヒトオメンチンの全身投与により、マウス心筋虚血再灌流モデルにおいて心筋梗塞サイズの有意な縮小を認め、心筋障害の指標である心筋逸脱酵素の減少を伴った。リコンビナントヒトオメンチン蛋白をマウスの心筋虚血誘導直前に頚静脈より単回全身投与すると、心筋梗塞サイズは有意に縮小し、オメンチン蛋白を再灌流直後に単回全身投与しても、心筋梗塞サイズは有意に縮小した。また、マウス心筋虚血再灌流モデルにおけるオメンチン蛋白の全身投与はTUNEL染色で評価した心筋組織での心筋細胞アポトーシスを有意に抑制していた。生理的濃度のオメンチン蛋白をラット心筋細胞あるいは内皮細胞に添加すると、TUNEL染色で評価したアポトーシス反応を有意に抑制し、オメンチンによる抗アポトーシス作用にはAMP活性化キナーゼとAktシグナルが関与していた。さらに、前臨床モデルである大動物のミニブタを用いて心筋虚血再灌流モデルを作製し、オメンチン蛋白を冠動脈内投与すると心筋梗塞サイズの有意な縮小、虚血心筋におけるアポトーシスの抑制と心機能低下の回復を認めた。以上より、オメンチンは急性冠症候群の治療法開発に対する新しい標的分子になる可能性が示唆された。
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[Journal Article] iPS cell sheets created by a novel magnetite tissue engineering method for reparative angiogenesis.2013
Author(s)
Kito T, Shibata R, Ishii M, Suzuki H, Himeno T, Kataoka Y, Yamamura Y, Yamamoto T, Nishio N, Ito S, Numaguchi Y, Tanigawa T, Yamashita JK, Ouchi N, Honda H, Isobe K, Murohara T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 3
Pages: 1418
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Therapeutic reendothelialization by induced pluripotent stem cells after vascular injury.2013
Author(s)
Yamamoto T, Shibata R, Ishii M, Kanemura N, Kito T, Suzuki H, Miyake H, Maeda K, Tanigawa T, Ouchi N, Murohara T.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 33
Pages: 2218-2221
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adiponectin-mediated modulation of lymphatic vessel formation and lymphedema.2013
Author(s)
Shimizu Y, Shibata R, Ishii M, Ohashi K, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Kihara S, Murohara T, Ouchi N.
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Journal Title
J Am Heart Assoc.
Volume: 2
Pages: e000438
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcriptional regulation of an insulin-sensitizing adipokine adipolin/CTRP12 in adipocytes by Kruppel-like factor 15.2013
Author(s)
Enomoto T, Ohashi K, Shibata R, Kambara T, Uemura Y, Yuasa D, Kataoka Y, Miyabe M, Matsuo K, Joki Y, Hayakawa S, Hiramatsu-Ito M, Ito M, Murohara T, Ouchi N.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Pages: e83183
DOI
Peer Reviewed
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