2013 Fiscal Year Annual Research Report
ｍｙｏｃａｒｄｉｎとＭＲＴＦ－ＡのｍｉＲ１を介した相反的発現変化の血管病での意義
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24659386
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
桑原 宏一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30402887)
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| Keywords | 転写調節 / 血管病変 / 動脈硬化 / 血管平滑筋 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、申請者が、血管障害モデルマウスの障害血管新生内膜や動脈硬化病変において発現亢進していることを見出した、rho依存性SRF転写共役因子myocardin-related transcription factor (MRTF)-Aの病的血管リモデリングにおける役割と、その発現および機能制御機構、更には血管病に対する新規治療標的としての意義を明らかにすることである。本年度は昨年に引き続き、以下の研究を行った。１、血管障害、動脈硬化モデル動物を用いたMRTF-Aの病的血管リモデリングにおける役割の解析。MRTF-Aノックアウトマウス(KO)において作成した血管障害、動脈硬化モデルの病変部位における種々の遺伝子、蛋白発現、組織像などに関して野生型マウスの病変と比較した。２、培養平滑筋細胞を用いたMRTF-Aの病的血管における発現亢進機序の解明。病的血管においてMRTF-Aが発現亢進する機序に関して、MRTF-A遺伝子3’UTRのmicroRNA-1標的部位が関与していることを見出した。すなわち、筋肉細胞に豊富に発現するmicro RNAであるmiR-1は分化した血管平滑筋細胞にも発現しMRTF-A遺伝子発現を抑制しているが、脱分化型血管平滑筋細胞ではmiR-1発現の低下により、MRTF-Aの発現が亢進することを見出した。３、MRTF-Aの病的血管リモデリングにおける治療標的としての可能性の検討。上記結果からMRTF-Aを阻害することが病的血管リモデリングを抑制する可能性が示された。そこで、大腿動脈ワイアー障害モデルおよびApoE KOマウスにMRTF-A阻害作用を有する阻害薬CCG-1423を投与したところ、有意に病的血管リモデリングが抑制された。以上よりMRTF-A阻害薬が新たな血管病治療・予防薬となりうる可能性が示された。
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[Journal Article] The Effects of Super-Flux (High Performance) Dialyzer on Plasma Glycosylated Pro-B-Type Natriuretic Peptide (proBNP) and Glycosylated N-Terminal proBNP in End-Stage Renal Disease Patients on Dialysis2014
Author(s)
Nakagawa Y, Nishikimi T, Kuwahara K, Yasuno S, Kinoshita H, Kuwabara Y, Nakao K, Minami T, Yamada C, Ueshima K, Ikeda Y, Okamoto H, Horii K, Nagata K, Kangawa K, Minamino N, Nakao K
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e92314
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of Chemicals Inducing Cardiomyocyte Proliferation in Developmental Stage-Specific Manner with Pluripotent Stem Cells2013
Author(s)
Uosaki H, Magadum A, Seo K, Fukushima H, Takeuchi A, Nakagawa Y, Moyes KW, Narazaki G, Kuwahara K, Laflamme M, Matsuoka S, Nakatsuji N, Nakao K, Kwon C, Kass DA, Engel FB, Yamashita JK
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Journal Title
Circ Cardiovasc Genet
Volume: 6
Pages: 624-33
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiotensin II Type 1a receptor signaling directly contributes to the increased arrhythmogenicity in cardiac hypertrophy2013
Author(s)
Yasuno S, Kuwahara K, Kinoshita H, Yamada C, Nakagawa Y, Usami S, Kuwabara Y, Ueshima K, Harada M, Nishikimi T, Nakao K
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Journal Title
Br J Pharmacol
Volume: 170
Pages: 1384-95
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased Expression of HCN Channels in the Ventricular Myocardium Contributes to Enhanced Arrhythmicity in Mouse Failing Hearts2013
Author(s)
Kuwabara Y, Kuwahara K, Takano M, Kinoshita H, Arai Y, Yasuno S, Nakagawa Y, Igata S, Usami S, Minami T, Yamada Y, Nakao K, Yamada C, Shibata J, Nishikimi T, Ueshima K, Nakao K
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Journal Title
J Am Heart Assoc.
Volume: 2
Pages: e000150
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cardiac nuclear High Mobility Group Box 1 prevents the development of cardiac hypertrophy and heart failure2013
Author(s)
Funayama A, Shishido T, Netsu S, Narumi T, Kadowaki S, Takahashi H, Miyamoto T, Watanabe T, Woo CH, Abe JI, Kuwahara K, Nakao K, Takeishi Y, Kubota I
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Journal Title
Cardiovasc Res
Volume: 99
Pages: 657-64
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Direct Immunochemiluminescent Assay for proBNP and Total BNP in Human Plasma proBNP and Total BNP Levels in Normal and Heart Failure2013
Author(s)
Nishikimi T, Okamoto H, Nakamura M, Ogawa N, Horii K, Nagata K, Nakagawa Y, Kinoshita H, Yamada C, Nakao K, Minami T, Kuwabara Y, Kuwahara K, Masuda I, Kangawa K, Minamino N, Nakao K
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e53233
DOI
Peer Reviewed
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