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2013 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病性腎症の進展におけるポドサイトとメサンギウム細胞の相互作用の意義

Research Project

Project/Area Number 24659415
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

岩野 正之  福井大学, 医学部, 教授 (20275324)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 直生  福井大学, 医学部附属病院, 助教 (30377460)
糟野 健司  福井大学, 医学部, 准教授 (60455243)
三上 大輔  福井大学, 医学部附属病院, 助教 (90464586)
KeywordsFSP1 / RAGE / ポドサイト / メサンギウム細胞
Research Abstract

FSP1は、糖尿病性腎症の進展とともにポドサイトでの発現が亢進する。さらに、FSP1は分泌蛋白としての生物活性も有しており、受容体はAGE受容体(RAGE)であることが報告されている。そこで、われわれはFSP1-RAGE系を介するポドサイトとメサンギウム細胞(MC)の相互作用が糖尿病性腎症の進展あるいは進展阻止に重要な役割を果たす可能性があると考えている。本年は、RAGE+/+マウス由来のMC (RAGE+/+MC)とRAGE-/-マウス由来のMC (RAGE-/-MC)に、リコンビナントマウスFSP1 (rFSP1)を10μMの濃度で添加後、12h後にtotal RNAを抽出し、cDNAアレイ解析を用いた網羅的遺伝子解析を実施した。分泌型FSP1の添加によりMCで発現誘導あるいは抑制され、かつ腎炎の進展および抑制に関連する6種類の遺伝子を新たに同定することができた。しかし、RAGEの有無によるこれら遺伝子の発現変化は認められなかった。また、分泌型FSP1により発現が誘導されることが報告されているmatrix metalloproteinases (MMP1,2,3,9,13)やosteopontinのRNA発現誘導は認められなかった。
さらに、in vivoの検討を実施するために、ストレプトゾトシン投与とhigh fat diet (HFD)投与により、マウス糖尿病性腎症モデルの作製を試みたが、有意な糸球体病変は観察されなかった。今後は、確実に糸球体病変が出現するモデルであるBTBR ob/obマウスを用い予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Telmisartan activates endogenous peroxisome proliferator-activated receptor-δ and may have anti-fibrotic effects in human mesangial cells.2014

    • Author(s)
      Mikami D, Kimura H, Kamiyama K, Torii K, Kasuno K, Takahashi N, Yoshida H, Iwano M
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1038/hr.2013.157

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 新規TLR4阻害因子・分泌型FSP1を介したポドサイトーメサンギウム細胞連関2014

    • Author(s)
      横井靖二、糟野健司、高橋直生、三上大輔、横山由就、木村秀樹、岩野正之
    • Organizer
      日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20140704-20140706

URL: 

Published: 2015-05-28  

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