2014 Fiscal Year Annual Research Report
ｉＰＳ細胞から分化誘導したアストロサイトを用いたアレキサンダー病の病態解明
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24659433
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
中川 正法 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50198040)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 誠克 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90457987)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アレキサンダー病 / iPS細胞 / リンパ球 / アストロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アレキサンダー病は臨床的には乳児期発症で大脳白質病変を主体とする重症な型から成人期発症で延髄・頚髄病変を主体とする比較的緩徐な進行を示す型まで多様な臨床病型を示す。細胞モデルやマウスモデル研究により、本病は変異GFAPを主体とする異常凝集体がアストロサイトの機能、さらにはニューロン-アストロサイトの相互作用に影響を及ぼすアストロサイト病であることが明らかにされつつあるが、多様な臨床病態を説明しうる研究はなされていない。本研究ではアレキサンダー病患者の皮膚線維芽細胞からiPS細胞を樹立し、さらにアストロサイトに分化誘導することにより、臨床病型に応じたアストロサイトとアストロサイト-ニューロン相互作用を解析することを目的とした。
当初は大脳優位型、延髄・脊髄優位型、中間型すべての型において線維芽細胞を樹立することを目標としていた。しかし、実際に同意が得られたのは中間型アレキサンダー病患者1名のみであった。一方で、近年のiPS細胞技術の向上により末梢血リンパ球からのiPS細胞樹立が可能になり、侵襲性の面も考慮して、アレキサンダー病患者においても末梢血から樹立したiPS細胞を用いてアストロサイトへの分化誘導を目指すことにした。今年度は予備実験として、非アレキサンダー病患者から得た末梢血リンパ球（CD34陽性細胞）にOct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc、LIN28、mp53DD,とEBNA1をepisomal vectorを用いてエレクトロポレーション法で遺伝子導入して、iPS細胞を樹立した。報告書作成時点ではiPS細胞からアストロサイトへの分化誘導には至っていないが、今後、形態学的・生理学的に多様性をもつ種々のサブタイプについての検討も行いながらアストロサイトへの分化を試みる予定である。
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