2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24659439
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
片桐 秀樹 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00344664)
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| Keywords | 2型糖尿病 / ゲノム / 疾患関連遺伝子 |
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| Research Abstract |
2型糖尿病の発症には遺伝的因子が大きく関わるが、SNP解析でこれまで報告された2型糖尿病関連遺伝子の発症に寄与する割合は低く、遺伝的素因を十分には説明できていなかった。我々はゲノムコピー数多型（CNV）に注目して検討を進め、第4染色体サブテロメア領域に、2型糖尿病に比較的高頻度に見いだされ、大きく発症に関連（オッズ比：14.7）するCNVを発見した。本研究では、「CNV関連糖尿病」とも呼ぶべき糖尿病の疾患概念を構築することを目的とし、CNVと2型糖尿病の関連の詳細な検討やすでにコピー数減少が確認されている糖尿病患者の家族の解析を進めるべくこのゲノム領域のコピー数を簡便に解析する手法を開発をも目的とした。
まず、全ゲノムにおけるCNV解析を進め、上記第4染色体サブテロメア領域以外に、さらに2か所の若年発症2型糖尿病と関連するCNVを示す部位を同定（16q24.2-3 and 22q13.31-33）し、これら計3か所のCNVが同じ患者に集積しやすいことを証明した（PLoS One in press）。これにより、CNV糖尿病の本態は、CNVによりコピー数が減少したことが認められた部位にある遺伝子が関与している可能性に加え、さらにその上流のコピー数以上を修復するメカニズムによる可能性が想定された。
また、コピー数多型を簡便に開発する手法として、ゲノムPCRの産物をマスアレイにより解析する手法を検討している。本研究中に一つのゲノム部位特異的PCRによりコピー数を検出しうる手法により、家族内解析が可能となっている。
以上、本萌芽研究により、「CNV関連糖尿病」とも呼ぶべき糖尿病の疾患概念を構築に向けた研究が発展した。特に、新たな2か所の糖尿病関連CNVの発見と複数の別の染色体上でのCNVが同じ患者に集積しやすいことを見出したことは、本疾患の本態の解明にむけての大きな進歩となると考えられる。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Cognitive dysfunction associated with anti-glutamic acid decarboxylase autoimmunity: a case-control study.2013
Author(s)
Takagi M, Ishigaki Y, Uno K, Sawada S, Imai J, Kaneko K, Hasegawa Y, Yamada T, Tokita A, Iseki K, Kanno S, Nishio Y, Katagiri H and Mori E
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Journal Title
BMC Neurol
Volume: 13
Pages: 76(1)-76(7)
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical Experiences in the Treatment of Pancreatic Arteriovenous Malformation by Total Pancreatectomy With Islet Autotransplantation.2013
Author(s)
Sakata N, Goto M, Motoi F, Hayashi H, Nakagawa K, Mizuma M, Yamaya H, Hasegawa Y, Yamaguchi S, Sawada S, Ottomo S, Okada T, Fukase K, Yoshida H, Ito T, Hirota M, Ishigaki Y, Sekiguchi S, Rikiyama T, Katayose Y, Fujimori K, Egawa S, Shimosegawa T, Katagiri H, Satomi S, Unno M
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Journal Title
Transplantation
Volume: 96(5)
Pages: e38-e40
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glycogen shortage during fasting triggers liver-brain-adipose neurocircuitry to facilitate fat utilization.2013
Author(s)
Izumida Y, Yahagi N, Takeuchi Y, Nishi M, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Kubota M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Iizuka Y, Itaka K, Kataoka K, Shioda S, Niijima A, Yamada T, Katagiri H, Nagai R, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 4
Pages: 2316(1)-2316(8)
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 1型糖尿病と2型糖尿病の頚動脈血管壁弾性特性の比較検討
Author(s)
澤田正二郎, 石垣泰, 長谷川英之, 鴇田藍, 本蔵理恵子, 金子礼, 今井淳太, 山田哲也, 宮地幸哉, 金井浩, 岡芳知, 片桐秀樹
Organizer
第45回日本動脈硬化学会
Place of Presentation
東京
Invited
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[Presentation] 肝GKによるBAT熱産生低下が個体のエネルギー代謝に及ぼす効果は飼育温度に影響される
Author(s)
突田壮平, 山田哲也, 宇野健司, 高橋圭, 金子慶三, 白井勇太, 宗像佑一郎, 児玉慎二郎, 浅井洋一郎, 椙澤貴志, 千葉弓子, 澤田正二郎, 今井淳太, 石垣泰, 片桐秀樹
Organizer
第34回日本肥満学会
Place of Presentation
東京
Invited
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