2013 Fiscal Year Annual Research Report
高脂肪食負荷・肥満において活性化する新規脂肪重量調節因子の探索
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24659442
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
泉 哲郎 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (00212952)
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| Keywords | 遺伝子 / 細胞・組織 / 脂質 / 生体分子 / 生理活性 |
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| Research Abstract |
これまで我々は、肥満症モデルマウスを用いた遺伝学的解析により、新たな脂肪蓄積遺伝子ALK7を同定し、ALK7が過栄養状態において活性化し、脂肪分解酵素リパーゼ遺伝子の発現を抑制することにより、余分なエネルギーを脂肪細胞に蓄積させる作用があることを見出した。そこで本研究では、TGFβ受容体ファミリーの一つであるALK7の未知リガンドの探索を行い、このシグナル系が肥満症の成因や病態生理にどのように関わるかを解析する。前年度の研究により、高脂肪食負荷および肥満状態において発現の誘導されるTGFβ受容体リガンド・ファミリーのスクリーニングを終え、候補因子を4種に絞り込んだ。また、これらが脂肪組織中の脂肪細胞やマクロファージに発現していることを見出したが、表面マーカーなどにより細胞分離法を用いて、さらに発現細胞の種類を限定した。実際にこれらのリガンドのリコンビナント・タンパク質が、細胞レベルでALK7を介する生物学的作用を有するかを調べるために次の実験を行った。シグナル下流因子SMADの結合配列直下にルシフェラーゼ遺伝子を発現させた293細胞において、3種のリガンド・タンパク質が、ALK7受容体とCripto共受容体の発現下でのみ、ルシフェラーゼ遺伝子の発現を促進することがわかった。また、これらのリガンド・タンパク質が、野生型およびALK7変異マウスより単離した成熟脂肪細胞でリパーゼの発現抑制を引き起こすかを調べたところ、少なくとも1種のリガンド・タンパク質がALK7依存性に抑制することを見出した。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] TFE3 controls lipid metabolism in adipose tissue of male mice by suppressing lipolysis and thermogenesis.2013
Author(s)
Fujimoto Y, Nakagawa Y, Satoh A, Okuda K, Shingyouchi A, Naka A, Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yahagi N , Shimada M, Yatoh S, Suzuki H, Yogosawa S, Izumi T, Sone H, Urayama O, Yamada N, and Shimano H
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 154
Pages: 3577-3588
DOI
Peer Reviewed
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[Book] 生体の科学2013
Author(s)
泉 哲郎
Total Pages
522 （446-447）
Publisher
医学書院 増大特集「細胞表面受容体」
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