2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＩＮＴＳ６による新規脂肪分化調節機構の解明と肥満治療への展開
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24659445
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
浅野 知一郎 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (70242063)
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| Keywords | INTS6 / 脂肪細胞 / 糖尿病 / 代謝 |
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| Research Abstract |
前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化は、成熟脂肪細胞に必要とされる遺伝子群の発現を誘導する数多くの転写因子群の精巧なネットワークにより制御されている。我々は、インスリンシグナル系分子をBait としたYeast Two-Hybrid 法によるスクリーニングでAS160と直接相互作用をする新規の分子としてINTS6を同定した。INTS6はsmall nuclear RNAのプロセッシングに関与するIntegrator complexと呼ばれる蛋白複合体のサブユニットの一つであり、癌抑制遺伝子として同定されたDICE1と同一である。INTS6の発現量は、3T3-L1脂肪細胞の分化に応じて一過性に上昇することが認められた。そこで、siRNAを用いてINTS6のノックダウンしたところ、脂肪滴形成及びFABP等の脂肪分化マーカーの発現が顕著に抑制された。また、C/EBPαとPPARγの発現量も減少していた。他のサブユニットであるINTS11のノックダウンにおいても、同様の脂肪分化の抑制が認められた。以上の結果より、Integrator complexは脂肪分化に際して一過性に発現が増加し、分化誘導に重要な役割を果たしていると考えられた。
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[Journal Article] The inflammation-lipocalin 2 axis may contribute to the development of chronic kidney disease.2014
Author(s)
Hashikata A, Yamashita A, Suzuki S, Nagayasu S, Shinjo T, Taniguchi A, Fukushima M, Nakai Y, Nin K, Watanabe N, Asano T, Abiko Y, Kushiyama A, Nagasaka S, Nishimura F.
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant.
Volume: 29
Pages: 611-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lactobacillus casei strain Shirota protects against nonalcoholic steatohepatitis development in a rodent model.2014
Author(s)
Okubo H, Sakoda H, Kushiyama A, Fujishiro M, Nakatsu Y, Fukushima T, Matsunaga Y, Kamata H, Asahara T, Yoshida Y, Chonan O, Iwashita M, Nishimura F, Asano T.
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Journal Title
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.
Volume: 305
Pages: G911-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] Par14 protein associates with insulin receptor substrate 1 (IRS-1), thereby enhancing insulin-induced IRS-1 phosphorylation and metabolic actions.2013
Author(s)
Zhang J, Nakatsu Y, Shinjo T, Guo Y, Sakoda H, Yamamotoya T, Otani Y, Okubo H, Kushiyama A, Fujishiro M, Fukushima T, Tsuchiya Y, Kamata H, Iwashita M, Nishimura F, Katagiri H, Takahashi S, Kurihara H, Uchida T, Asano T.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 288
Pages: 20692-701
Peer Reviewed
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[Journal Article] Resistin-like molecule β is abundantly expressed in foam cells and is involved in atherosclerosis development.2013
Author(s)
Kushiyama A, Sakoda H, Oue N, Okubo M, Nakatsu Y, Ono H, Fukushima T, Kamata H, Nishimura F, Kikuchi T, Fujishiro M, Nishiyama K, Aburatani H, Kushiyama S, Iizuka M, Taki N, Encinas J, Sentani K, Ogonuki N, Ogura A, Kawazu S, Yasui W, Higashi Y, Kurihara H, Katagiri H, Asano T.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 33
Pages: 1986-93
Peer Reviewed
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[Journal Article] Valsartan restores inflammatory response by macrophages in adipose and hepatic tissues of LPS-infused mice.2013
Author(s)
Iwashita M, Nakatsu Y, Sakoda H, Fujishiro M, Kushiyama A, Fukushima T, Kumamoto S, Shinjo T, Kamata H, Nishimura F, Asano T.
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Journal Title
Adipocyte
Volume: 2
Pages: 28-32
Peer Reviewed
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[Journal Article] Integrator complex plays an essential role in adipose differentiation.2013
Author(s)
Otani Y, Nakatsu Y, Sakoda H, Fukushima T, Fujishiro M, Kushiyama A, Okubo H, Tsuchiya Y, Ohno H, Takahashi S, Nishimura F, Kamata H, Katagiri H, Asano T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 434
Pages: 197-202
Peer Reviewed
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