2013 Fiscal Year Annual Research Report
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24659456
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
清水 律子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40226262)
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| Keywords | GATA転写因子 / 遺伝子改変マウス / 白血病 / 巨核球 |
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| Research Abstract |
GATA1は赤血球・巨核球分化に重要な遺伝子の発現を包括的に制御する転写因子である。ダウン症患児においては、GATA1遺伝子の変異によりアミノ末端の欠失した短型GATA1が発現し、急性巨核芽球性白血病の前癌病態（一過性骨髄増殖性疾患:TMD）を構築することがわかっている。GATA1遺伝子は、１つの翻訳されないエキソンと、翻訳される５つのエキソンから構成されている。TMD患児のほとんどの症例では、第２エキソンをスキップした異型mRNAのみが産生されているため、第３エキソンに存在する第２の翻訳開始コドンを利用した短型GATA1が発現している。私たちは、臨床症例の詳細な解析から、短型GATA1のみならず、内部欠失型のGATA1変異体を発現しているTMD症例が存在することを見いだした。GATA1欠失マウス胎児肝の巨核球前駆細胞や急性巨核芽球性白血病由来白血病細胞株の過増殖傾向は、完全長GATA1を導入することにより抑制することができるが、この内部欠失型GATA1変異体は、短型GATA1と同様に、抑制することができなかった。短型GATA1と内部欠失型GATA1に共通して欠失している領域は、Rbタンパク質結合に重要なアミノ酸配列を含んでいることから、同アミノ酸配列に変異を導入してRbと結合できないGATA1変異体を作成し、同様にGATA1欠失マウス胎児肝の巨核球前駆細胞に導入したところ、短型GATA1と同様に、巨核球の異常増殖を抑制することができなかった。このことは、TAM発症にはRbとの結合に依存したGATA1機能が障害されることが寄与していることを示唆している。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] PGC-1 Coactivator Activity is Required for Murine Erythropoiesis.2014
Author(s)
Cui S, Tanabe O, Lim K-C, Xu HE, Zhou XE, Lin JD, Shi L, Shimizu R, Schmidt L, Campbell A, Yamamoto M, Engel JD.
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] GATA factor switching from GATA2 to GATA1 contributes to erythroid differentiation.2013
Author(s)
Suzuki M, Koyayashi-Osaki M, Tsutsumi S, Pan X, Ohmori S, Takai J, Moriguchi T, Ohneda O, Ohneda K, Shimizu R, Kanki Y, Kodama T, Aburatani H, Yamamoto M.
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Journal Title
Gene Cells
Volume: 18
Pages: 921-933
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Loss of a Rho-regulated actin nucleator, mDia2, impairs cytokinesis during mouse fetal erythropoiesis.2013
Author(s)
Watanabe S, De Zan T, Ishizaki T, Yasuda S, Kamijyo H, Yamada D, Aoki T, Kiyonari H, Kaneko H, Shimizu R, Yamamoto M, Goshima G, Narumiya S.
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Journal Title
Cell Report
Volume: 5
Pages: 926-932
DOI
Peer Reviewed
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