2014 Fiscal Year Annual Research Report
培養細胞とタンデムマスとを用いた小児感染毒素等によるβ酸化障害評価法の開発
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24659498
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| Research Institution | Shimane University |
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Principal Investigator |
山口 清次 島根大学, 医学部, 教授 (60144044)
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2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脂肪酸β酸化 / セレウリド / タンデムマス法 / β酸化能 / 急性脳症 / 解熱剤 / 低体温療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成26年度に以下の研究成果を得た。
１）細菌毒素のβ酸化に対する影響：セレウス菌毒素のセレウリドはβ酸化障害を介して乳児の急性脳症を引き起こす可能性が高いことを、正常細胞を用いたin vitro probe (IVP) assayによって示した。その異常パターンは電子伝達フラビンタンパク（ETF）かまたはETF脱水素酵素（ETFDH）の欠損によって起こるグルタル酸血症Ⅱ型の重症型に類似していた。セレウス菌毒素は、ETFまたはETFDHを阻害する可能性が高いことが分かった。
２）細胞の培養環境のβ酸化におよぼす影響：高熱環境（41℃）では、主に長鎖脂肪酸β酸化が阻害される可能性を示した。今年度、33℃の低温下で検討したところ、先天性β酸化異常症でみられる異常代謝産物は減少した。このことは低温下ではβ酸化障害を緩和する可能性がある。
３）解熱剤のβ酸化におよぼす影響：かつてインフルエンザや水痘患者にアスピリンが投与された患者群では、そうでない患者に比べてライ症候群に発展する確率が高いことが示された。原則として小児ではアセトアミノフェンのみが安全な解熱剤として認知されている。正常細胞の培養液に３種類の解熱剤、サリチル酸(アスピリンの代謝産物)、ジクロフェナク、およびアセトアミノフェンを添加してIVP assayを行った。その結果、アセトアミノフェンではβ酸化への影響はみられず、他の２者は主に中鎖脂肪酸のβ酸化を抑制するパターンが観察された。このことはアセトアミノフェンが安全な解熱剤として認知されている臨床的観察と一致する。小児医療におけるより安全な解熱剤使用の根拠を示した。
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[Journal Article] Clinical and genetic investigation of 17 Japanese patients with hyperekplexia2015
Author(s)
Mine J, Taketani T, Yoshida K, Yokochi F, Kobayashi J, Maruyama K, Nanishi E, Ono M, Yokoyama A, Arai H, Tamaura S, Suzuki Y, Otsubo S, Hayashi T, Kimura M, Kishi K, Yamaguchi S
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Journal Title
Developmental Medicine & Child Neurology
Volume: 57
Pages: 372-377
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Functional analysis of iPSC-derived myocytes from a patient with carnitine palmitoyltransferase Ⅱ deficiency2014
Author(s)
Yasuno T, Osafune K, Sakurai H, Asaka I, Tanaka A, Yamaguchi S, Yamada K, Hitomi H, Arai S, Kurose Y, Higaki Y, Sudo M, Ando S, Nakashima H, Saito T, Kaneoka H
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 448
Pages: 175-181
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Improvement of fatty acid oxidation capacity of cells from fatty acid oxidation defects at low temperature: evaluation by in vitro probe assay2014
Author(s)
Yamaguchi S, Liu L, Furui M, Yamada K, Taketani T, Shibata N, Kobayashi H, Hasegawa Y, Fukuda S
Organizer
Annual Symposium of the Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism
Place of Presentation
Congress Innsbruck, Innsbruck, Austria
Year and Date
2014-09-02 – 2014-09-05
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