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2012 Fiscal Year Research-status Report

核酸分解酵素に着目した凍瘡状狼瘡の病態解明と新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 24659526
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

秋山 真志  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60222551)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2013-03-31
KeywordsTREX1 / 家族性凍瘡状狼瘡 / 凍瘡状狼瘡 / 遺伝子変異臨床型相関 / DDEDhモチーフ / 新規ミスセンス変異 / 日本人第一例目 / 常染色体優性遺伝性疾患
Research Abstract

凍瘡状狼瘡(chilblain lupus: CL)とは、DLEの1亜型である。指趾・足外縁、耳朶等に、冬期に増悪する高度の角化性紅斑で、中央が陥凹して厚い鱗屑を有し、ときに潰瘍化する。患者は病変部の疼痛を訴える。成人発症であるが、幼少時に凍瘡をきたしやすい等の既往がある患者が散見される。病因は家族性の一部以外は不明である。
家族性凍瘡状狼瘡(familial chilblain lupus: FCL)は2006年に提唱された疾患である。常染色体優性遺伝性疾患(ヘテロ変異の疾患)である。CLと類似の症状を来す。2007年と2011年に病因遺伝子として、TREX1とSAMHD1がそれぞれ同定された。現在までに、TREX1の遺伝子変異による本症は2家系、SAMHD1の遺伝子変異による本症は1家系の報告があった。アジアにおいて本症の報告はなかった。
TREX1やSAMHD1のホモ変異によりAicardi Gutieres症候群という小児脳変性疾患を発症する。さらに、SLE患者の2%はTREX1ヘテロ変異を有しており、TREX1はSLEの疾患感受性遺伝子でもある。我々は、日本人のFCLの患者において初めてTREX1とSAMHD1の遺伝子検索を終え、TREX1 c.394C>G (p.Pro132Ala)というヘテロの新規ミスセンス変異を発見た。in vitroの一本鎖DNA分解実験において、この変異によりTREX1の機能変異をきたすことを明らかにした。さらに、文献的検索と本症例の結果から、TREX1のDNA分解に重要なアミノ酸(DDEDhモチーフ)あるいはその近傍のアミノ酸の変異をヘテロで有する場合全例で幼少発症CLをきたしているという遺伝子変異臨床型相関を初めて見出し、報告した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

TREX1のDNA分解に重要なアミノ酸(DDEDhモチーフ)あるいはその近傍のアミノ酸の変異をヘテロで有する場合全例で幼少発症CLをきたしているという遺伝子変異臨床型相関を初めて見出し、報告したから。

Strategy for Future Research Activity

さらに、FCLの症例を集積し、変異解析を実施していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

FCL患者の集積と遺伝子変異解析。学会発表。

  • Research Products

    (32 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (20 results) (of which Peer Reviewed: 20 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 9 results)

  • [Journal Article] Paraneoplastic pemphigus with anti-laminin-332 autoantibodies in a patient with follicular dendritic cell sarcoma2013

    • Author(s)
      Sugiura K
    • Journal Title

      JAMA Dermatol

      Volume: 149 Pages: 111-113

    • DOI

      doi: 10.1001/2013.jamadermatol.512.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low prevalence of anti-DFS70/LEDGF antibodies in patients with dermatomyositis and other systemic autoimmune rheumatic diseases2013

    • Author(s)
      Muro Y
    • Journal Title

      J Rheumatol

      Volume: 40 Pages: 92-93

    • DOI

      doi: 10.3899/jrheum.121168.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Limitations of a single-point evaluation of anti-MDA5 antibody, ferritin, and IL-18 in predicting the prognosis of interstitial lung disease with anti-MDA5 antibody-positive dermatomyositis2013

    • Author(s)
      Muro Y
    • Journal Title

      Clin Rheumatol

      Volume: 32 Pages: 395-398

    • DOI

      doi: 10.1007/s10067-012-2142-x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel ABCA12 splice site deletion mutation and ABCA12 mRNA analysis of pulled hair samples in harlequin ichthyosis2013

    • Author(s)
      Takeichi T
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 69 Pages: 259-261

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jdermsci.2012.11.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low prevalence of autoantibodies to CENP-H, -I, -K, -L, -M, -N, -T and -U in a Japanese cohort of anti-centromere positive samples2013

    • Author(s)
      Saito A
    • Journal Title

      Immunopharmacol Immunotoxicol

      Volume: 35 Pages: 57-63

    • DOI

      doi: 10.3109/08923973.2012.733707.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Perinatal cytomegalovirus-associated bullae in an immunocompetent infant2012

    • Author(s)
      Yasuda K
    • Journal Title

      Arch Dermatol

      Volume: 148 Pages: 770-772

    • DOI

      doi: 10.1001/archdermatol.2011.3258.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autoantibodies to nuclear matrix protein 2 /MJ in adult-onset dermatomyositis with severe calcinosis2012

    • Author(s)
      Sugiura K
    • Journal Title

      J Am Acad Dermatol

      Volume: 67 Pages: e167-168

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jaad.2012.01.015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of and ELISA for detection of autoantibodies to nuclear matrix protein 22012

    • Author(s)
      Ishikawa A
    • Journal Title

      Rheumatology (Oxford)

      Volume: 51 Pages: 1181-1187

    • DOI

      doi: 10.1093/rheumatology/kes033.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Four novel ADAR1 gene mutations in patients with dyschromatosis symmetrica hereditaria2012

    • Author(s)
      Kono M
    • Journal Title

      J Dermatol

      Volume: 39 Pages: 819-821

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1346-8138.2011.01385.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drug eruption due to sodium picosulfate2012

    • Author(s)
      Ishikawa A
    • Journal Title

      Eur J Dermatol

      Volume: 22 Pages: 410-411

    • DOI

      doi: 10.1684/ejd.2012.1679.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical features of anti-TIF1-α antibody-positive dermatomyositis patients are closely associated with coexistent dermatomyositis-specific autoantibodies and anti-TIF1-γ or anti-Mi-2autoantibodies2012

    • Author(s)
      Muro Y
    • Journal Title

      Rheumatology (Oxford)

      Volume: 51 Pages: 1508-1513

    • DOI

      doi: 10.1093/rheumatology/kes073.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel IL36RN/IL1F5 homozygous nonsense mutation, p.Arg10X, in a Japanese patient with adultonset generalized pustular psoriasis2012

    • Author(s)
      Sugiura K
    • Journal Title

      Br J Dermatol

      Volume: 167 Pages: 669-701

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.10953.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The beta 9 loop domain of PA-PLA1 alpha has a crucial role in autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis2012

    • Author(s)
      Shinkuma S
    • Journal Title

      J Invest Dermatol

      Volume: 132 Pages: 2093-2095

    • DOI

      doi: 10.1038/jid.2012.96.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extraordinarily large protruding accessory breast cancer in a male2012

    • Author(s)
      Yoshida Y
    • Journal Title

      J Am Acad Dermatol

      Volume: 67 Pages: e230-231

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jaad.2012.04.034.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A group of atopic dermatitis without IgE elevation or barrier impairment shows a high Th1 frequency: Possible immunological state of the intrinsic type2012

    • Author(s)
      Kabashima-Kubo R
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 67 Pages: 37-43

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jdermsci.2012.04.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Severe chilblain lupus is associated with heterozygous missense mutations of catalytic amino acids or their adjacent in the exonuclease domains of 3'-repair exonuclease 12012

    • Author(s)
      Sugiura K
    • Journal Title

      J Invest Dermatol

      Volume: 132 Pages: 2855-2857

    • DOI

      doi: 10.1038/jid.2012.210.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Coexistence of pustular and vegetative pyoderma gangrenosum in a patient with myelodysplastic syndrome2012

    • Author(s)
      Omiya W
    • Journal Title

      Eur J Dermatol

      Volume: 22 Pages: 1659-1671

    • DOI

      doi: 10.1684/ejd.2012.1813.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Type VII collagen deficiency causes defective tooth enamel formation due to poor differentiation of ameloblasts2012

    • Author(s)
      Umemoto H
    • Journal Title

      Am J Pathol

      Volume: 181 Pages: 1659-1671

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ajpath.2012.07.018.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiokeratoma of the scrotum and sublingual varices in a patient with jejunal phlebectasia2012

    • Author(s)
      Takama H
    • Journal Title

      Eur J Dermatol

      Volume: 22 Pages: 818-819

    • DOI

      doi: 10.1684/ejd.2012.1868.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haploinsufficiency for AAGAB causes clinically heterogeneous forms of punctate palmoplantar keratoderma2012

    • Author(s)
      Pohler E
    • Journal Title

      Nat Genet

      Volume: 44 Pages: 1272-1276

    • DOI

      doi: 10.1038/ng.2444.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 角化症診療のカッティング・エッジ 角化症の出生前診断 up-to-date

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      第111回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Invited
  • [Presentation] 教育講習会、わかりやすい皮膚遺伝性疾患 遺伝性角化症とアトピー性皮膚炎

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      第111回日本皮膚科学会総会
    • Place of Presentation
      京都国際会館
    • Invited
  • [Presentation] 教育講演、表皮の構造と機能

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      第30回日本美容皮膚科学会総会、学術大会
    • Place of Presentation
      ウエスティンナゴヤキャッスルホテル
    • Invited
  • [Presentation] 教育セミナー、皮膚アレルギーHot Topics アレルギー性疾患に対する皮膚角層バリア機能障害の関与を考える

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      第62回日本アレルギー学会秋季学術大会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Invited
  • [Presentation] 皮膚バリア障害から考えるアトピー性疾患の病態と治療法

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      平成24年度日本医師会主催生涯教育講座(皮膚科)
    • Place of Presentation
      愛知県医師会館地下講堂
    • Invited
  • [Presentation] ランチプログラム、アトピー性皮膚炎のトピックス、アトピー性皮膚炎の発症とバリア機能

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Invited
  • [Presentation] ランチョンセミナー、アレルギー性疾患とフィラグリン遺伝子変異

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      第63回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • Place of Presentation
      グランキューブ大阪
    • Invited
  • [Presentation] イブニングセミナー、アトピー性皮膚炎と皮膚バリア機能障害

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      第63回日本皮膚科学会中部支部学術大会
    • Place of Presentation
      グランキューブ大阪
    • Invited
  • [Presentation] Sweets’ seminar、Stratum corneum barrier defects and atopic disorders; tight junctions

    • Author(s)
      Akiyama M
    • Organizer
      The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • Place of Presentation
      ロワジールホテル那覇
    • Invited
  • [Presentation] ABCA12機能障害による先天性魚鱗癬様紅皮症の発症機序の解明と治療法の開発

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班 平成24年度第1回総会
    • Place of Presentation
      KKRホテル東京
  • [Presentation] 新規レジストリーとコホート調査の現状と今後の予定

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班 平成24年度第1回総会
    • Place of Presentation
      KKRホテル東京
  • [Presentation] 新規レジストリーとコホート調査の現状と今後の予定

    • Author(s)
      秋山真志
    • Organizer
      稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班 平成24年度第2回総会
    • Place of Presentation
      KKRホテル東京

URL: 

Published: 2014-07-24  

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