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2013 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病治療薬をターゲットとした新しい血管病治療の探索研究

Research Project

Project/Area Number 24659586
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

古森 公浩  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40225587)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 坂野 比呂志  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (80584721)
成田 裕司  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00528739)
児玉 章朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10528748)
杉本 昌之  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00447814)
Keywords末梢動脈閉塞症 / 静脈グラフト血管内膜肥厚 / 重症虚血肢 / 動脈瘤
Research Abstract

【研究の目的】本研究では、マウス下肢虚血モデルを用いて、メトフォルミン投与が虚血組織における血管新生作用に影響を及ぼすか否かを検討すること。
【研究の方法】野生型マウス(N=20)とeNOS遺伝子欠損マウス(N=10)を、各々メトフォルミン投与群(強制経口投与,150 or 300mg/kg/day)と非投与群に分類した。メトフォルミン投与開始翌日に、マウス片側下肢虚血モデルを作製した。モデル作製後も引き続き、メトフォルミン投与を28日間連続して行った。
【結果】メトフォルミン投与は、体重、血糖値、インスリン値のいずれも影響を与えなかった。野生型マウスのメトフォルミン投与群では、術後28日目に虚血肢/健肢血流比が非投与群と比較して有意に改善した。虚血肢の毛細血管密度と細動脈密度に関しても、メトフォルミン投与群の方が有意に高い結果であった。また、術後7日目のメトフォルミン投与群の虚血筋肉組織において、AMPKとeNOSのリン酸化の増強が確認された。
一方eNOS遺伝子欠損マウスでは、虚血肢/健肢血流比は両群間で有意差を認めなかった。虚血肢の毛細血管密度)と細動脈密度に関しても、両群間で差は認めなかった。すなわち、eNOS遺伝子欠損マウスにおいては、メトフォルミン投与による下肢虚血後の血管新生促進作用は認めなかった。一方、AMPKのリン酸化に関しては、メトフォルミン投与群の方が非投与群と比べて有意に増強していた。
【結論】メトフォルミン投与により、野生型マウス下肢虚血モデルにおける虚血肢の血流は改善した。その機序としては、AMPK/eNOS依存経路の活性化により、血管新生効果が増強されることが考えられた。本研究により、メトフォルミンはその血糖降下作用に加えて、虚血組織における血管新生促進作用を有しており、虚血性動脈疾患の病態を改善する効果が期待されることが示唆された。

  • Research Products

    (21 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 7 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Possible involvement of notch signaling in the pathogenesis of Buerger's disease.2014

    • Author(s)
      Tamai H, Kobayashi M, Takeshita K, Kodama A, Banno H, Narita H, Yamamoto K, Komori K
    • Journal Title

      Surg Today

      Volume: 44(2) Pages: 307-313

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0566-9.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Role of Girdin in intimal hyperplasia in vein grafts and efficacy of atelocollagen-mediated application of small interfering RNA for vein graft failure.2014

    • Author(s)
      Miyachi H, Mii S, Enomoto A, Murakumo Y, Kato T, Asai N, Komori K, Takahashi M
    • Journal Title

      J Vasc Surg

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.jvs.2013.06.080.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Metformin stimulates ischemia-induced revascularization through an eNOS dependent pathway in the ischemic hindlimb mice model2014

    • Author(s)
      Takahashi N, Shibata R, Ouchi N, Sugimoto M, Murohara T, Komori K
    • Journal Title

      J Vasc Surg

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible roles of 5-HT in vein graft failure due to intimal hyperplasia 5-HT, nitric oxide and vein graft.2014

    • Author(s)
      Kodama A, Itoh T, Komori K
    • Journal Title

      Surg Today

      Volume: 44 Pages: 213-218

  • [Journal Article] ステントグラフトの中・長期成長2014

    • Author(s)
      古森公浩
    • Journal Title

      日本外科学会雑誌

      Volume: 115(2) Pages: 65-70

  • [Journal Article] Subclavian artery aneurysm in Marfan’s syndrome: Report of a case and review of literature.2014

    • Author(s)
      Morisaki K, Kobayashi M, Miyachi H, Maekawa T, Tamai H , Takahashi N, Watanabe Y, Morimae H, Ihara T, Kodama A, Narita H, Banno H, Yamamoto K, Komori K
    • Journal Title

      Annals of Vasc Surg

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three-Dimensional Workstation is Useful for Measuring the Correct Size of Abdominal Aortic Aneurysm Diameters.2013

    • Author(s)
      Ihara T, Komori K, Yamamoto K, Kobayashi M, Banno H, Kodama A
    • Journal Title

      Annals of Vascular Surgery

      Volume: 27(2) Pages: 154-161

    • DOI

      10.1016/j.avsg.2012.03.009.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 血管病治療のパラダイムシフト ―大動脈瘤と末梢動脈閉塞症―2014

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      日本医工学治療学会 第30回学術大会
    • Place of Presentation
      名鉄グランドホテル(名古屋市)
    • Year and Date
      20140321-20140321
    • Invited
  • [Presentation] 破裂性腹部大動脈瘤治療の最前線2014

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第50回 日本腹部救急医学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都新宿区)
    • Year and Date
      20140306-20140307
    • Invited
  • [Presentation] Can pre op myocardial perfusion SPECT test predict late CV death after AAA repair.2014

    • Author(s)
      Komori K
    • Organizer
      Controversies and Updates in Vascular Surgery (CACVS)
    • Place of Presentation
      Paris (France)
    • Year and Date
      20140123-20140125
    • Invited
  • [Presentation] 静脈血栓塞栓症2013

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第75回日本臨床外科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • Year and Date
      20131121-20131121
    • Invited
  • [Presentation] Peripheral arterial disease(PAD)治療の最前線2013

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第54回日本脈管学会総会
    • Place of Presentation
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20131011-20131011
    • Invited
  • [Presentation] 末梢動脈疾患の診療2013

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第4回脈管専門医教育セッション
    • Place of Presentation
      ステーションコンファレンス東京(東京都千代田区)
    • Year and Date
      20131011-20131011
    • Invited
  • [Presentation] Periphral Arterial Disease(PAD)の検査とマネジメント2013

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第6回DAIICHI-SANKYO SYMPOSIUM FOR THROMBOSIS UPDATE
    • Place of Presentation
      山形国際ホテル(山形市)
    • Year and Date
      20130531-20130531
    • Invited
  • [Presentation] My Best Case or Worst Case (Vascular Surgery)2013

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第41回日本血管外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市)
    • Year and Date
      20130529-20130531
  • [Presentation] 血管病治療のパラダイムシフト2013

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第113回日本外科学会定期学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      20130411-20130413
  • [Presentation] 腎動脈再建を伴う腹部大動脈瘤手術2013

    • Author(s)
      古森公浩
    • Organizer
      第113回日本外科学会定期学術総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡市)
    • Year and Date
      20130411-20130413
  • [Book] 今日の治療指針2014年版2014

    • Author(s)
      古森公浩、小室一成、奥山裕司、安東治郎、栗田隆志、青沼和隆、安部治彦、大蔵隆文、大屋祐輔、長谷部直幸、西野雅巳、大野実、安田聡、藤井謙司、高山守正、原和弘、高梨秀一郎、井上博、村川裕二、家坂義人
    • Total Pages
      2128(419-421)
    • Publisher
      株式会社医学書院
  • [Book] エキスパートによる 消化器外科 静脈血栓塞栓症 診療指針2014

    • Author(s)
      古森公浩、左近賢人、黒岩政之、池田正孝、畑泰司、安井昌義、保田知生、榛沢和彦、中村真潮、井上壯一郎、竹内護、山本尚人、今野弘之、入野誠之、比企直樹、國崎主税、西村元一、板橋道朗、亀岡信悟、林洋毅
    • Total Pages
      189(140-142)
    • Publisher
      株式会社南江堂
  • [Book] 大動脈外科の要点と盲点 第2版2013

    • Author(s)
      古森公浩、高本眞一、宮入剛、山内治雄、小野稔、志水秀行、安達秀雄、川原田修義、渡橋和政、井元清隆、加地修一郎、森﨑裕子、森﨑隆幸、西部俊哉、湊谷謙司、宮田哲郎、荻野均、山本晃太、師田哲郎、齋木佳克
    • Total Pages
      426(362-374)
    • Publisher
      株式会社文光堂
  • [Remarks] 名古屋大学 大学院 医学系研究科 血管外科

    • URL

      http://www.vascsurg.jp/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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