2014 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪由来幹細胞の治療効果増強のためのホーミング機序解明と制御
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24659611
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
島田 光生 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10216070)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇都宮 徹 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30304801) [Withdrawn]
森根 裕二 徳島大学, 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (60398021)
居村 暁 徳島大学, 大学病院, 特任教授 (90380021)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 肝不全 / 幹細胞 / homing効果 / 遺伝子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪由来幹細胞の治療効果増強のためのホーミング機序解明と制御
本研究ではADRCの肝再生・傷害修復効果とともに傷害臓器へのhoming effectメカニズムの解明を目指し、ADRCによる細胞療法の効率化を目指す。
脂肪由来幹細胞の肝切除/虚血再灌流モデルにおける肝細胞保護効果・Homing効果（膵島傷害モデルとの比較）：
balb/c nu-nuマウスに70%肝切除（Hx）施行後、20分間肝虚血（IR）による致死モデルを作成しheparin併用下にADRC（1.0×105 cells）を経静脈的に投与（コントロール群：heparinのみ）し、術後6・24時間後の肝傷害（AST・ALT・T-Bil）の改善、術後24時間の残肝再生の増強を確認した。術後24時間生存率はcontrol群が23.5%で、ADRC群では41.2%と改善傾向を認めた。Homing効果についてはADRCの再生肝への強い集積をIVIS;、Neo-Stem;により確認した。Hx+IR群はSham群（開腹のみ）と比較して肝内SDF-1発現（免疫染色）の増強とともに、CXCR4 mRNA発現が有意に上昇していた。SDF-1発現細胞は術後6時間では肝実質細胞と非実質細胞が同等であったが、術後24時間後には非実質細胞に有意にシフトしており、肝内にhomingしたADRCがでCXCR4（接着因子）を発現するとともに、肝再生過程におけるHomingターゲット細胞の変化が示唆された。しかしながら streptozotocin（STZ）による糖尿病モデルマウスにSTZ投与5日後、ADRC（1.0×105 cells）を経静脈的に投与しても、傷害膵ではなく肝内にADRCの強い集積を認めた。さらに傷害膵にSDF-1局所投与によっても同様の結果であった。このことは、SDF-1/CXCR4 axisの肝特異的homing機構によるものが示唆された。
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[Journal Article] Effect of TU-100, a traditional Japanese medicine, administered after hepatic resection in patients with liver cancer: a multi-center, phase III trial (JFMC40-1001).2015
Author(s)
Shimada M1, Morine Y, Nagano H, Hatano E, Kaiho T, Miyazaki M, Kono T, Kamiyama T, Morita S, Sakamoto J, Kusano M, Saji S, Kanematsu T, Kitajima M.
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Journal Title
Intrnational Journal of Clinical Oncology
Volume: 20
Pages: 95-104
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Homing effect of adipose-derived stem cells to the injured liver: the shift of stromal cell-derived factor 1 expressions.2014
Author(s)
Saito Y1, Shimada M, Utsunomiya T, Ikemoto T, Yamada S, Morine Y, Imura S, Mori H, Arakawa Y, Kanamoto M, Iwahashi S, Takasu C.
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Journal Title
Journal of Hepatobiliary Pancreat Science
Volume: 21
Pages: 873-880
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gene profile in the spleen under massive partial hepatectomy using complementary DNA microarray and pathway analysis.2014
Author(s)
Arakawa Y1, Shimada M, Utsunomiya T, Imura S, Morine Y, Ikemoto T, Mori H, Kanamoto M, Iwahashi S, Saito Y, Takasu C.
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Journal Title
Journal of Gastroenterology and Hepatology
Volume: 29
Pages: 1645-1653
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 高齢者における肝再生不全の肝星細胞からのアプローチ2014
Author(s)
荒川悠佑,島田光生,石川大地,山田眞一郎,齋藤裕,高須千絵,岩橋衆一,金本真美,池本哲也,森根裕二,居村暁,宇都宮徹,三宅秀則
Organizer
JDDW 2014
Place of Presentation
神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
Year and Date
2014-10-26
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[Presentation] 肝星細胞からみた加齢肝再生不全の検討2014
Author(s)
齋藤裕,寺奥大貴,吉川雅登,石川大地,山田眞一郎,岩橋衆一,荒川悠佑,池本哲也,森根裕二,居村暁,島田光生
Organizer
第50回日本移植学会総会
Place of Presentation
京王プラザホテル(東京都新宿区)
Year and Date
2014-09-11
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[Presentation] 肝星細胞からみた加齢肝再生不全の検討2014
Author(s)
荒川悠佑, 島田光生, 石川大地, 山田眞一郎, 齋藤裕, 三上千恵, 岩橋衆一, 金本真美, 森大樹, 池本哲也, 森根裕二, 宇都宮徹,
Organizer
第50回日本肝臓学会総会
Place of Presentation
ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
Year and Date
2014-05-30
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[Presentation] 肝星細胞からみた加齢肝再生不全の検討2014
Author(s)
荒川悠佑, 島田光生, 石川大地, 山田眞一郎, 斎藤裕, 三上千恵, 岩橋衆一, 金本真美, 池本哲也, 森根裕二, 居村暁, 宇都宮徹,
Organizer
第114回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館(京都府京都市)
Year and Date
2014-04-04
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[Presentation] 脂肪由来幹細胞の細胞保護効果には臓器特異性がある2014
Author(s)
斎藤裕, 島田光生, 宇都宮徹, 石川大地, 山田眞一郎, 高須千絵, 岩橋衆一, 金本真美, 荒川悠佑, 森大樹, 池本哲也, 森根裕二
Organizer
第114回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館(京都府京都市)
Year and Date
2014-04-03
