2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規モデルマウスによるIDH1遺伝子変異のグリオーマ発生における役割の解明
Project/Area Number |
24659650
|
Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
Principal Investigator |
有田 英之 独立行政法人国立がん研究センター, 中央病院, がん専門修練医 (60570570)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 学 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40448064)
吉岡 芳親 大阪大学, 学内共同利用施設等, 教授 (00174897)
|
Keywords | グリオーマ / IDH1 |
Research Abstract |
IDH1遺伝子変異がどのように神経膠腫発生に関与するか明らかにすべく、特異的代謝産物の画像化および、神経膠腫発生に関わりうる他の遺伝子変異との関係性について検討した。特異的代謝産物は2-hydroxy glutarateをターゲットとし、MRS法にて検出をおこなった。一方、多数の腫瘍において解析をおこない、TERT(telomerase reverse transcriptase)プロモーターの点変異を神経膠腫における新規遺伝子変異として同定、さらにIDH1遺伝子変異をもつ神経膠腫は、「1p19q共欠失とTERT変異をもつ」か、もしくは「TP53変異をもつ」かという、ほぼどちらかのパターンを示すことを明らかにした。これらから、これら特定の遺伝子変化との組み合わせが、IDH1変異をもつ腫瘍の発生機序において必須ないし重要であることが示唆された。さらに、既に樹立されマウス移植において生着可能な神経膠腫細胞株や、ヒト由来のマウスへの異種移植実験において生着可能な神経膠腫に関し、遺伝子解析をおこなった。これらの腫瘍および細胞株において、IDH1変異をもつものは少なく、IDH1変異をもつ腫瘍は特定の遺伝子変異しか示さないことを明らかにした。本研究により、IDH1遺伝子変異をもつ神経膠腫の多段階発癌モデルにおいて必須と考えられる重要な遺伝子変化を明らかにし、さらに、ヒトにおいて自然発生した神経膠腫に近い実験系の樹立に向け重要な所見を得ることができたと考える。
|
-
-
[Journal Article] Usefulness of a glass-free medical three-dimensional autostereoscopic display in neurosurgery.2014
Author(s)
Narita Y, Tsukagoshi S, Suzuki M, Miyakita Y, Ohno M, Arita H, Saito Y, Kokojima Y, Watanabe N, Moriyama N, Shibui S.
-
Journal Title
Int J Comput Assist Radiol Surg.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis.2014
Author(s)
Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T.
-
Journal Title
Neuro Oncol.
Volume: 16
Pages: 728-734
DOI
-
-
-
[Journal Article] Upregulating mutations in the TERT promoter commonly occur in adult malignant gliomas and are strongly associated with total 1p19q loss.2013
Author(s)
Arita H, Narita Y, Fukushima S, Tateishi K, Matsushita Y, Yoshida A, Miyakita Y, Ohno M, Collins VP, Kawahara N, Shibui S, Ichimura K.
-
Journal Title
Acta Neuropathol.
Volume: 126
Pages: 267-276
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Mutations in the TERT promoter are highly recurrent and upregulate TERT expression in gliomas
Author(s)
Hideyuki Arita, Yoshitaka Narita, Shintaro Fukushima, Kensuke Tateishi, Yuko Matsushita, Akihiko Yoshida, Yasuji Miyakita, Makoto Ohno, V. Peter Collins, Nobutaka Kawahara, Soichiro Shibui, Koichi Ichimura
Organizer
4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
Place of Presentation
サンフランシスコ(米国)
-
-
[Presentation] Different spatial distribution between GCB and non-GCB PCNSL revealed by MR group analysis of 100 cases.
Author(s)
Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Kwaguchi A, Yamashita F, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohon M, Miyakita Y, Shizui S, Hashimoto N, Yoshimine T.
Organizer
4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology
Place of Presentation
サンフランシスコ(米国)
-