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2012 Fiscal Year Research-status Report

神経疾患の病態解析に有用な新たなin vivo分子イメージング法の確立

Research Project

Project/Area Number 24659651
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

阿部 康二  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20212540)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池田 佳生  岡山大学, 大学病院, 講師 (00282400)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywordsin vivo imaging / 脳梗塞 / MCAO / 蛍光顕微鏡 / トランスジェニックマウス
Research Abstract

平成24年度は脳梗塞(脳虚血状態)におけるMMPの活性を画像化することを目指し、MMPSense680と呼ばれるMMPで分解されると蛍光を発生する特殊な色素を中大脳動脈脳梗塞マウスモデルに投与し、マウス個体の外表面から蛍光を検出できる実体蛍光顕微鏡を用いて脳梗塞発生後の状態を経時的に観察した。
マウス大脳動脈60分間閉塞モデルを用い, 偽手術群, Vehicle群, 再灌流直後に血栓溶解薬であるtPA 10mg/kgを経静脈投与したtPA群, フリーラジカルスカベンジャーであるエダラボン3mg/kgを経静脈投与したEDA群, tPAとエダラボンを投与したtPA/EDA群, tPAと骨髄間質細胞(BMSC)を投与したtPA/BMSC群の計6群で検討を行った。
評価項目として 再灌流48時間後にMMPSense680投与によるin vivoイメージング, TTC染色による梗塞巣体積評価,ゼラチンザイモグラフィーによるMMP活性測定を行った。
実験の結果、梗塞巣体積はVehicle群が最大で, tPA, tPA/BMSC, tPA/EDA, EDA群の順で縮小した。MMPSense680 in vivo イメージングでは, tPA群で最も強いシグナルを認め, PA/BMSC, tPA/EDA群で減弱した。ゼラチンザイモグラフィーでは, tPA群でMMP-9活性を最も強く認め, tPA/BMSC, tPA/EDA群で減弱した。
この研究により、脳梗塞後のtPAによる脳へのダメージが, BMSCやEDA投与により改善することをMMP活性のin vivo イメージングを用いて評価することができた。このMMP in vivo イメージングは, 脳梗塞による障害を評価する新しいイメージング方法として大変有用であることが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当研究室ではこれまでに、脳梗塞モデルだけでなく、ALSモデルを含めた複数の神経疾患モデルのin vivo imagingの方法を確立し、この方法を用いてAutophagy2本を含む5本の英文紙にこれまで成果を発表し、海外でも高い評価を得ているため。

Strategy for Future Research Activity

当研究室では、既に複数の神経疾患モデルでの手法を確立できており、この手法を用いることで、autophagyやMMPなど病態に非常に密接な各要素を経時的に評価することが可能となっている。今後はこのin vivo imagingを用いて様々な神経疾患モデルに様々な治療法を行い、その治療効果ならびにその作用メカニズムの評価を行っていく方針である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし。

  • Research Products

    (13 results)

All 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Intracereberal Transplantation of Bone Marrow Stromal Cells Ameliorates Tissue Plasminogen Activator-Induced Brain Damage After Cerebral Ischemia in Mice Detected by In Vivo and Ex Vivo Optical Imaging.2012

    • Author(s)
      Liu N, Deguchi K, Yamashita T, Liu W, Ikeda Y, and Abe K
    • Journal Title

      J Neurosci Res.

      Volume: 90 Pages: 2086-2093

    • DOI

      10.1002/jnr.23104.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical and pathological improvement in stroke-prone spontaneous hypertensive rats related to the pleiotropic effect of cilostazol2012

    • Author(s)
      Omote Y, Deguchi K, Tian F, Kawai H, Kurata T, Yamashita T, Ohta Y, Abe K
    • Journal Title

      Stroke

      Volume: 43 Pages: 1639-1646

    • DOI

      10.1161/STROKEAHA.111.643098

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mechanisms of endogenous endothelial repair in stroke.2012

    • Author(s)
      Yamashita T, Abe K
    • Journal Title

      Current Pharmaceutical Design.

      Volume: 18 Pages: 279-285

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Mitochondrial Transcription Factor A Overexpression on Motor Neurons in Amyotrophic Lateral Sclerosis Model Mice2012

    • Author(s)
      Morimoto N, Miyazaki K, Kurata T, Ikeda Y, Matsuura T, Kang D, Ide T and Abe K
    • Journal Title

      J Neurosci Res.

      Volume: 90 Pages: 1200-1208

    • DOI

      doi: 10.1002/jnr.23000

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stem Cell Therapy for Cerebral Ischemia – From Basic Science to Clinical Applications –2012

    • Author(s)
      Abe K, Yamashita T, Takizawa S, Kuroda S, Kinouchi H, Kawahara N
    • Journal Title

      J Cereb Blood Flow Metab.

      Volume: 32 Pages: 1317-1331

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modifying neurorepair and neuroregenerative factors with tPA and edaravone after transient middle cerebral artery occlusion in rat brain.2012

    • Author(s)
      Deguchi K, Miyazaki K, Tian F, Liu N, Liu W, Kawai H, Omote Y, Kono S, Yunoki T, Deguchi S, Abe K.
    • Journal Title

      Brain Res.

      Volume: 1436 Pages: 168-177

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Scheie Syndrome Diagnosed After Cerebral Infarction.2012

    • Author(s)
      Fujii D, Mnabe Y, Tanaka T, Kono S, Sakai Y, Narai H, Omori N, Furujyo M, Abe K
    • Journal Title

      Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases

      Volume: 21 Pages: 330-332

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Strong neuroprotection with a novel platinum nanoparticle against ischemic stroke- and tissue plasminogen activator-related brain damages in mice.2012

    • Author(s)
      Takamiya M, Miyamoto Y, Yamashita T, Ohta Y, Deguchi K, and Abe K
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 221 Pages: 47-55

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Modifying neurorepair and neuroregenerative factors with tPA and edaravone after transient middle cerebral artery occlusion in rat brain2012

    • Author(s)
      Deguchi K, Tian F, Liu N, Liu W, Omote Y, Kono S, Yunoki T, Deguchi S, Abe K
    • Organizer
      8th WORLD STROKE CONGRESS
    • Place of Presentation
      Brasilia, Brazil
    • Year and Date
      20121010-20121012
  • [Presentation] In Vivo Optical Imaging for Evaluating the Efficacy of Edaravone after Transient Cerebral Ischemia in Mice .2012

    • Author(s)
      Liu N, Shang J, Nishi H and Abe K
    • Organizer
      2nd International Neural Regeneration Symposium
    • Place of Presentation
      Shenyang, China
    • Year and Date
      20120922-20120925
  • [Presentation] 脳卒中易発症高血圧ラット(SHR-SP)におけるシロスタゾールの多面的効果の検討.2012

    • Author(s)
      表 芳夫、出口健太郎、田 豊豊、河相裕美、倉田智子、山下 徹、太田康之、阿部康二
    • Organizer
      第65回日本酸化ストレス学会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      20120607-20120608
  • [Presentation] Intracerebral transplantation of bone marrow stromal cells ameliorates tissue plasminogen activator-induced brain damage after cerebral ischemia in mice detected by in vivo and ex vivo optical imaging.2012

    • Author(s)
      Liu N, Deguchi K, Yamashita T, Liu W, Ikeda Y, Abe K
    • Organizer
      第7回日本分子イメージング学会学術集会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      20120524-20120525
  • [Book] TREATMENT OF DAMAGED BRAIN FOLLOWING A STROKE: NEW STRATEGIES, STEM CELLS AND CANCER STEM CELLS;2012

    • Author(s)
      Yamashita T, Abe K
    • Total Pages
      12
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2014-07-24  

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