2014 Fiscal Year Annual Research Report
脳腫瘍幹細胞抗原および微小環境を標的とした複合的免疫療法の開発
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24659657
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (20217508)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脳腫瘍幹細胞 / 免疫療法 / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
癌幹細胞は様々な免疫抑制分子を産生し、腫瘍局所における免疫抑制環境を構築すると考えられているが、その詳細は明らかでない。本研究では、第一に脳腫瘍幹細胞（brain cancer stem cell; BCSC）が産生し、強力な腫瘍免疫抑制作用を有するVEGFに着目して、グリオーマの免疫学的微小環境およびBCSCによる腫瘍免疫抑制・抵抗性の解析を行う。さらにVEGFは腫瘍血管新生作用を有する機能分子である。そこで本研究では、極めて難治性のBCSCに対する治療法を開発するため、VEGF阻害(腫瘍免疫抑制の制御作用および腫瘍増殖・腫瘍血管新生の抑制作用)による、新たな免疫療法の有効性を検討する。
これまで本研究では、グリオーマ細胞、BCSC、およびグリオーマ組織において、免疫抑制性のVEGF/VEGFR系が高頻度に発現していることを明らかにした。また、再発悪性神経膠腫8症例に対してVEGFR1/VEGFR2ペプチドワクチン療法を施行し、重篤な有害事象なく2例の不変（stable disease: SD）が得られた。ヒストリカルコントロールと比較して、VEGFR1/VEGFR2ペプチドワクチンにより生存期間の延長傾向が認められた。ワクチン投与前後のVEGFR特異的細胞傷害性T細胞(CTL)の解析（6症例）を行った結果、ワクチン後にVEGFR1特異的CTLが6例中6例、VEGFR2特異的CTLの誘導は6例中2例で誘導されていた。また、血清中sVEGFR2のELISA解析（8症例）を行ったところ、ワクチン後に8例中4例で低下していた。以上、本研究によりVEGF阻害(腫瘍免疫抑制の制御作用および腫瘍増殖・腫瘍血管新生の抑制作用)による新たな免疫療法の有効性が示唆された。
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[Presentation] 脳腫瘍の最新治療2014
Author(s)
戸田正博
Organizer
第19回日本脳腫瘍の外科学会 市民公開講座
Place of Presentation
慶應義塾大学病院３号館北棟１階ラウンジ(東京都）
Year and Date
2014-09-14
Invited
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