2013 Fiscal Year Annual Research Report
脳腫瘍幹細胞マーカーＣＤ１３３の生物学的機能の解明とその応用
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24659659
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| Research Institution | 愛知県がんセンター(研究所) |
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Principal Investigator |
井澤 一郎 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍医化学部, 室長 (20311441)
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| Keywords | 脳腫瘍 / がん幹細胞 / CD133 |
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| Research Abstract |
CD133は、現在最も有用な脳腫瘍幹細胞マーカーであるが、その生理学的機能の全容は明らかではない。CD133の機能を解明するために、CD133と結合する蛋白質の同定を試みた。これまで、アフィニティー精製法や酵母two-hybrid法などで同定したCD133結合候補蛋白質の中で、その機能に関与する可能性が高いと推測されたものについて、内在性蛋白質のレベルでCD133と結合しうるかを検討した。ヒト胎児性がん由来細胞NTERA-2細胞を用いて内在性のCD133を免疫沈降し、CD133免疫沈降物にSRSF3（別名SRp20）、calnexin、Grp78、Fascinなどが含まれているかを見たが、内在性蛋白質のレベルでの結合は確認できなかった。一方、CD133の機能の手がかりをつかむため、ヒト胎児性がん由来細胞NTERA-2細胞でCD133の発現をRNA干渉法でノックダウンしたところ、Epithelial Splicing Regulatory Protein 1 (ESRP1)の発現が上昇することを認めた。ESRP1は、上皮特異的に発現するRNAスプライシングに関与する分子であり、このことは、CD133が、NTERA-2細胞の間葉－上皮転換（Mesenchymal-Epithelial Transition, MET）を阻害することで、NTERA-2細胞の未分化能の維持に貢献している可能性を示唆した。
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