• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2013 Fiscal Year Research-status Report

小胞体ストレスセンサータンパク質による骨格系細胞分化制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 24659678
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

齋藤 敦  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 助教 (30580394)

KeywordsBBF2H7 / Sox9 / 軟骨細胞 / 小胞体ストレストランスデューサー
Research Abstract

我々が同定に成功している小胞体ストレストランスデューサーBBF2H7の骨格系組織における機能解明を目指した。BBF2H7は小胞体ストレスに応答して膜内切断を受け、そのN末端断片が核内に移行し、転写因子として活性化する。これまでにBBF2H7が分泌経路を活性化することで軟骨基質タンパク質の分泌を促進することで軟骨組織の形成に寄与することを明らかにしていた。しかしBBF2H7自身の転写誘導メカニズムは不明であったため、その解明を試みた。その結果、BBF2H7のプロモーター領域内には、軟骨細胞の分化を制御するマスターレギュレーターであるSox9が結合し得るSox結合配列が存在することを見出した。ルシフェラーゼアッセイ、Chromatin immunoprecipitationアッセイなど、一連のプロモーターアッセイによって、Sox9はBBF2H7プロモーター領域内に存在するSox結合配列に結合し、BBF2H7の転写誘導を促進することがわかった。さらに初代培養軟骨細胞にSox9を発現させると、BBF2H7の発現レベルが上昇するとともにその切断が促進され、転写因子として活性化することを明らかにした。Sox9は代表的な軟骨基質タンパク質である2型コラーゲンの転写誘導を促進することも明らかになっている。Sox9の発現によってBBF2H7の転写誘導が促進されると同時に、2型コラーゲンの合成量が増加することで小胞体に負荷がかかり、緩やかな小胞体ストレスが発生することがわかった。BBF2H7はSox9によって転写誘導が促進された後、この緩やかな小胞体ストレスに応答して転写因子として活性化することを明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

BBF2H7の転写制御機構を明らかにし、転写因子としての活性化メカニズムの一端も解明することができたことで、当初の計画であった小胞体ストレストランスデューサーの活性化機構の一端を解明し、小胞体から発信されるシグナルによる骨軟骨制御機構の理解につなげることができたため、計画はおおむね順調に進展していると判断する。

Strategy for Future Research Activity

BBF2H7だけに留まらず、骨芽細胞で強く発現するOASISや、破骨細胞で発現するLumanなど、一連の小胞体ストレストランスデューサータンパク質の転写制御機構および活性化メカニズムを明らかにすることで、骨・軟骨代謝を制御する小胞体ストレス応答系のシグナル系統図を完成させる。この成果をもとに各小胞体ストレストランスデューサーおよびその下流のシグナル伝達経路の活性化を人為的に操作できる化合物を選定する。また、各小胞体ストレストランスデューサー遺伝子欠損マウスの大部分を作製または入手することができている。これらマウスの解析を通じて、小胞体機能とヒト疾患との関わりを追究する。

  • Research Products

    (19 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (12 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Chondrocyte proliferation regulated by secreted luminal domain of ER stress transducer BBF2H7/CREB3L2.2014

    • Author(s)
      Saito, A., Kanemoto, S., Zhang, Y., Asada, R., Hino, K. and Imaizumi, K.
    • Journal Title

      Molecular Cell

      Volume: 53 Pages: 127-139

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2013.11.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Physiological functions of endoplasmic reticulum stress transducer OASIS in central nervous system.2014

    • Author(s)
      Saito, A.
    • Journal Title

      Anatomical Science International

      Volume: 89 Pages: 11-20

    • DOI

      10.1007/s12565-013-0214-x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased Susceptibility to Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis in the Endoplasmic Reticulum Stress Transducer OASIS Deficient Mice.2014

    • Author(s)
      Hino, K., Saito, A., Asada, R., Kanemoto, S. and Imaizumi, K.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 9 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088048

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transcriptional Regulation of VEGFA by the Endoplasmic Reticulum Stress Transducer OASIS in ARPE-19 Cells.2013

    • Author(s)
      Miyagi, H., Kanemoto, S., Saito, A., Asada, R., Iwamoto, H., Izumi, S., Kido, M., Gomi, F., Nishida, K., Kiuchi, Y. and Imaizumi, K.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0055155

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Chondrocyte proliferation regulated by luminal domain of ER stress transducer BBF2H72014

    • Author(s)
      齋藤敦, 今泉和則
    • Organizer
      第8回Bone Research Seminar
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20140214-20140215
    • Invited
  • [Presentation] Sox9による小胞体ストレストランスデューサーBBF2H7の発現制御2013

    • Author(s)
      立本淑子、齋藤敦、木戸美織、日野健太、今泉和則
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20131203-20131206
  • [Presentation] 小胞体から発信される細胞間コミュニケーションシグナル2013

    • Author(s)
      齋藤敦、今泉和則
    • Organizer
      第8回小胞体ストレス研究会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      20131025-20131026
  • [Presentation] 小胞体ストレス応答と骨軟骨形成2013

    • Author(s)
      齋藤敦、今泉和則
    • Organizer
      第14回運動器科学研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130913-20130914
  • [Presentation] 小胞体ストレスセンサーOASISファミリーを介した細胞分化制御機構2013

    • Author(s)
      齋藤敦、今泉和則
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] 小胞体ストレスセンサーBBF2H7の分泌切片による癌細胞増殖促進作用小胞体ストレスセンサーBBF2H7の分泌切片による癌細胞増殖促進作用2013

    • Author(s)
      岩本秀雄、齋藤敦、今泉和則
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20130911-20130913
  • [Presentation] Luman, an ER stress transducer, is involved in osteoclastogenesis through the regulation of DC-STAMP expression2013

    • Author(s)
      Kanemoto S, Saito A, Kobayashi Y, Yamashita T, Miyamoto T, Takahashi N, Imaizumi K
    • Organizer
      ANZBMS 23rd Annual Scientific Meeting
    • Place of Presentation
      メルボルン、オーストラリア
    • Year and Date
      20130908-20130911
  • [Presentation] 小胞体ストレストランスデューサーBBF2H7の小胞体内腔ドメインの新機能2013

    • Author(s)
      齋藤敦
    • Organizer
      第14回ORIGIN神経科学研究会夏のワークショップ2013
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      20130831-20130901
  • [Presentation] 小胞体ストレスセンサーBBF2H7の小胞体内腔ドメインによる癌細胞の増殖促進2013

    • Author(s)
      岩本秀雄、齋藤敦、今泉和則
    • Organizer
      第54回日本生化学会 中国・四国支部例会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      20130531-20130601
  • [Presentation] Chondrocyte proliferation controlled by secreted partial fragments of endoplasmic reticulum stress transducer BBF2H72013

    • Author(s)
      Saito A, Asada R, Iwamoto H, Izumi S, Kanemoto S, Imaizumi K
    • Organizer
      IBMS-JSBMR 2013
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130528-20130601
  • [Presentation] The endoplasmic reticulum stress sensor BBF2H7 suppresses apoptosis by activating the ATF-5-MCL1 pathway in chondrocytes2013

    • Author(s)
      Izumi S, Saito A, Ochi M, Imaizumi K
    • Organizer
      IBMS-JSBMR 2013
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20130528-20130601
  • [Presentation] Secreted Partial Fragments of ER Stress Transducer BBF2H7 Promote Proliferation of Neighboring Cells via Activation of Hedgehog Signaling2013

    • Author(s)
      Saito A, Asada R, Iwamoto H, Izumi S, Kanemoto S, Zhang Y, Kamon M, Imaizumi K
    • Organizer
      ASBMB Special Symposia Series 2013, The malutitasking endoplasmic reticulum in health and disease
    • Place of Presentation
      バージニア、アメリカ合衆国
    • Year and Date
      20130501-20130504
  • [Book] CLINICAL CALCIUM, Vol.23 (11)2013

    • Author(s)
      齋藤敦、今泉和則
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      株式会社 医薬ジャーナル社
  • [Remarks] 広島大学大学院医歯薬保健学研究科分子細胞情報学

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/imaizumi/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] BBF2H7(BBF2 human homologue on chromosome7)部分アミノ酸配列を有するペプチドまたはそれに結合する抗体を含む細胞増殖調節用組成物2013

    • Inventor(s)
      今泉和則、齋藤敦
    • Industrial Property Rights Holder
      今泉和則、齋藤敦
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2013/072964
    • Filing Date
      2013-08-28
    • Overseas

URL: 

Published: 2015-05-28  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi