2012 Fiscal Year Research-status Report
精子運動を亢進し受精率を改善する薬剤開発を目指したトランスレーショナル・リサーチ
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24659726
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
杉原 一廣 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00265878)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金山 尚裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (70204550)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 生殖医学 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、「ヒト精子の運動能を高めて人工受精の効率をあげる安全な方法を確立する」事にある。
我々は、着床時に胚と子宮内膜で相同的に結合する細胞接着分子“トロフィニン”の研究を進めてきたが、その課程でトロフィニンに結合するペプチド：GWRQを同定するに至った。さらにトロフィニンがヒト精子の尾部分に発現しGWRQペプチドが精子運動能を亢進させる事実をも見いだした。本研究では GWRQペプチドを精子に添加し、活性化された精子による受精効率の改善および着床前後の胚発生の過程にたいする影響をマウス卵を使って、またトロフィニン・ノックアウトマウスの精子を用いて検証する。また、GWRQペプチドはマウスの精子の運動能も増幅するため、マウスの精子運動もCASAを用いて定量的に分析る。
平成24年度では、「GWRQペプチドが精子表面に発現したトロフィニンを介して効果を発揮し、運動能を亢進する」という仮説を我々が作成したトロフィニン・ノックアウトマウスより採取したトロフィニン欠損精子を用いて検証した。GWRQペプチドを野生型マウスとトロフィニン・ノックアウトマウスから採取した精子にそれぞれ加えて、CASA (computer assisted sperm analyzer)で運動率を詳細に測定したところ、野生型ではGWRQペプチドにより運動率が亢進したが、トロフィニン欠損マウスの精子では変化がなかった。よって、GWRQペプチドの効果がトロフィニンに依存性である事を確認できた。
さらに、GWRQペプチドで処理した精子の受精能をマウスの未受精卵を用いたIVFで定量的に検討した。IVFで得られたマウスの受精卵は、擬似妊娠マウスに胚移植して胎仔をつくり胎仔期および産後成長期も含めて何らかの異常が観られるか否か、すなわちGWRQペプチドで処理した精子が「胎仔に与える影響」について検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
GWRQペプチドの効果がトロフィニンに依存性である事を確認できた。さらに、GWRQペプチドで処理した精子が「胎仔に与える影響」について検討中でありおおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
GWRQペプチドで処理した精子の受精能をマウスの未受精卵を用いたIVFで定量的に検討する。具体的には、IVFで得られたマウスの受精卵を擬似妊娠マウスに胚移植して胎仔をつくり胎仔期および産後成長期も含めて何らかの異常が観られるか否か、すなわちGWRQペプチドで処理した精子が「胎仔に与える影響」について検討を続ける。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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[Journal Article] Zinc coproporphyrin I derived from meconium has an antitumor effect associated with singlet oxygen generation.2012
Author(s)
Ozawa H, Asahina T, Murakami H, Yaguchi C, Kohmura Y, Kohno E, Hirano T, Horiuchi K, Tamura N, Sugihara K, Ooi H, Kanayama N.
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Journal Title
Fetal Diagn Ther.
Volume: 33(2)
Pages: 90-97
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhancement of mouse sperm motility by trophinin-binding peptide.2012
Author(s)
Park SK, Yoon J, Wang L, Shibata TK, Motamedchaboki K, Shim KJ, Chang MS, Lee SH, Tamura N, Hatakeyama S, Nadano D, Sugihara K, Fukuda MN.
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Journal Title
Reprod Biol Endocrinol.
Volume: 10
Pages: 105
Peer Reviewed
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[Journal Article] In vivo regulation of steroid hormones by the Chst10 sulfotransferase in mouse.2012
Author(s)
Suzuki-Anekoji M, Suzuki A, Wu SW, Angata K, Murai KK, Sugihara K, Akama TO, Khoo KH, Nakayama J, Fukuda MN, Fukuda M.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 288(7)
Pages: 5007-5016
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transient ligation of umbilical vessels elevates placental tissue oxygen index (TOI) values measured by near-infrared spectroscopy (NIRS) in clawn miniature pig animal model.2012
Author(s)
Suzukin K, Itoh H, Muramatsu K, Yamazaki K, Nagahashi K, Furuta N, Tamura N, Uchida T, Sugihara K, Sumimoto K, Kanayama N.
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Journal Title
Clin Exp Obstet Gynecol.
Volume: 39(3)
Pages: 293-298
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association Between Body Weight at Weaning and Remodeling in the Subcutaneous Adipose Tissue of Obese Adult Mice With Undernourishment In Utero.2012
Author(s)
Kohmura YK, Kanayama N, Muramatsu K, Tamura N, Yaguchi C, Uchida T, Suzuki K, Sugihara K, Aoe S, Sasaki T, Suganami T, Ogawa Y, Itoh H.
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Journal Title
Reprod Sci.
Volume: 20(7)
Pages: 813-827
Peer Reviewed
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