2013 Fiscal Year Annual Research Report
III型インターフェロン遺伝子多型解析を用いた上気道疾患制御戦略個別化の試み
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24659750
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
氷見 徹夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90181114)
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| Keywords | 鼻粘膜 / ＲＳＶ / 自然免疫 / プロテアーゼ / インターフェロン / クルクミン / 上皮細胞 / タイト結合 |
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| Research Abstract |
１．ウイルスのプロテアーゼに対する鼻粘膜上皮細胞のタイト結合の変化を確認した．この成果は，各種のプロテアーゼが上皮細胞と上皮細胞下の免疫担当細胞との相互作用を調節する因子であることを示しており，抗原提示細胞との相互関連との観点からも，重要な外因性因子であることを示している．さらに，この研究では，鼻腔の抗原やアレルゲンに対する侵入調節，さらに，薬剤の新しいルートの調節因子であることも意味しており，有意義な成果であった（Nomura K et al. Resp Res 2014，Hirawaka S et al J Med Virol 2013))
2.ウイルス感染で誘発される鼻粘膜上皮細胞の抗ウイルス自然免疫応答について検討し．新たな知見として，鼻粘膜上皮は呼吸器ウイルス感染に応答してIII型 IFN（I 型IFNでなく）を誘導することを示した.(Okabayashi T Virus Res 2011)．また，ＲＳＶの抗ウイルス自然免疫応答について検討した（Mol BIol Cell 2011, PLoS One 2013）．今年度は，ウイルスの鼻粘膜上皮での複製・出芽は上気道感染症での重要なステップである．特に小児での重要なＲＳＶ感染症について，さらに，このＲＳＶの鼻粘膜上皮での増殖・出芽抑制効果を示す活性物質の探索を行った．その結果，NF-kappa B抑制活性を持つ物質がこの作用を持つことが解明され，その中でクルクミンが顕著なウイルス抑制作用を持つことが分かった（Obata K ety al Plos One 2013)．さらに，ホップ成分であるフムロンも同様の作用を持つことが分かり(Fuchimoto J et al Med Mol Morphology 2013)，機能性食品への道筋をつけることができた．
このように，今年度の成果は，抗原の侵入，ウイルスに対しての作用という2つの鼻粘膜上皮の持つ生体防御機構について解明し，新たな治療戦略への一歩を示すことができた．
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[Journal Article] Curcumin prevents replication of respiratory syncytial virus and the epithelial responses to it in human nasal epithelial cells.2013
Author(s)
Obata K, Kojima T, Masaki T, Okabayashi T, Yokota S, Hirakawa S, Nomura K, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Fuchimoto J, Fujii N, Tsutsumi H, Himi T, Sawada N.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Pages: e70225.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Marked induction of matrix metalloproteinase-10 by respiratory syncytial virus infection in human nasal epithelial cells.2013
Author(s)
Hirakawa S, Kojima T, Obata K, Okabayashi T, Yokota S, Nomura K, Obonai T, Fuchimoto J, Himi T, Tsutsumi H, Sawada N.
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Journal Title
J Med Virol.
Volume: 85
Pages: 2141-50
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of tight junctions in upper airway epithelium.2013
Author(s)
Kojima T, Go M, Takano K, Kurose M, Ohkuni T, Koizumi J, Kamekura R, Ogasawara N, Masaki T, Fuchimoto J, Obata K, Hirakawa S, Nomura K, Keira T, Miyata R, Fujii N, Tsutsumi H, Himi T, Sawada N.
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Journal Title
Biomed Res Int
Volume: 2013
Pages: :947072.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Humulone suppresses replication of respiratory syncytial virus and release of IL-8 and RANTES in normal human nasal epithelial cells.2013
Author(s)
Fuchimoto J, Kojima T, Okabayashi T, Masaki T, Ogasawara N, Obata K, Nomura K, Hirakawa S, Kobayashi N, Shigyo T, Yokota S, Fujii N, Tsutsumi H, Himi T, Sawada N.
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Journal Title
Med Mol Morphol.
Volume: 46
Pages: 203-9
DOI
Peer Reviewed
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