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2013 Fiscal Year Annual Research Report

TLR経路による角膜内皮機能抑制機構の解明

Research Project

Project/Area Number 24659760
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

石倉 涼子  鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (00335530)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 井上 幸次  鳥取大学, 医学部, 教授 (10213183)
宮崎 大  鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (30346358)
Keywords角膜内皮
Research Abstract

角膜内皮が、炎症刺激に対していかなる分子応答を示すかを検討するため、炎症応答性レセプターを介した応答性を検討した。炎症応答機序は、感染性病原体に対する応答、さらに内因性の炎症性物質に対する応答に大別され, それぞれのリガンドは、Pathogen associated molecular pattern (PAMP)および、Damage associated molecular pattern (DAMP)に大別される。とくにPAMPに対する応答を検証した場合、角膜内皮はToll like receptor (TLR)のリガンドに対してIL-6やインターフェロン応答を誘導した。TLRの中では、角膜内皮は恒常的にTLR9を強く発現しており、各種細菌やウイルスに含まれる非メチル化DNAを認識する。また、DAMPにかかわる重要候補レセプターとしてRAGEがある。これまでRAGEはAdvanced glycosylation end productsのレセプターとしてしられてきたが、RAGEも内皮における微生物認識機構に寄与していることが判明した。
角膜内皮感染における代表的な病原体である 単純ヘルペスウイルス(HSV)感染後の角膜内皮のトランスクリプトームを用いて主たるカスケードを解析した結果、インターフェロン応答、感染に対するpattern recognition receptor(PRR)応答が主体であった。とくに発現上位の遺伝子において Indoleamine 2,3-deoxygenase 1 (IDO1)が特徴的に誘導されており、以前認識された抗ウイルス作用というよりもむしろ、調節性T細胞の誘導機能を認め、その免疫調節機能は、感染内皮を破壊から保護する役割をもつことが示唆された。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Therapeutic effects of 0.1% tacrolimus eye drops for refractory allergic ocular diseases with proliferative lesion or corneal involvement2014

    • Author(s)
      Fukushima A, Ohashi Y, Ebihara N, Uchio E, Okamoto S, Kumagai N, Shoji J, Takamura E, Nakagawa Y, Namba K, Fujishima H, Miyazaki D
    • Journal Title

      Br J Ophthalmol

      Volume: (掲載予定)

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2013-304453

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between the number of cytomegalovirus in anterior chamber and severity of anterior segment inflammation2013

    • Author(s)
      Kandori M, Miyazaki D, Yakura K, Komatsu N, Touge C, Ishikura R, Inoue Y
    • Journal Title

      Jpn J Ophthalmol

      Volume: 57巻 Pages: 497-502

    • DOI

      10.1007/s10384-013-0268-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pharmacologic inhibition of IκB kinase activates immediate hypersensitivity reactions in mice.2013

    • Author(s)
      Miyazaki D1, Mihara S, Inata K, Sasaki S, Tominaga T, Yakura K, Ishida W, Fukushima A, Inoue Y.
    • Journal Title

      Am J Pathol.

      Volume: 183 Pages: 96-107

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2013.04.006.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 角膜内皮細胞の炎症応答におけるRAGE(終末糖化産物受容体)の役割2014

    • Author(s)
      神鳥 美智子
    • Organizer
      第38回日本角膜学会総会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター
    • Year and Date
      20140130-20140201
  • [Presentation] サイトメガロウイルス感染に対する角膜内皮の分子応答2013

    • Author(s)
      宮崎大
    • Organizer
      第50回眼感染症学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場
    • Year and Date
      2013-07-13
  • [Presentation] サイトメガロウイルス感染に対する角膜内皮の分子応答

    • Author(s)
      宮崎大
    • Organizer
      第28回ヘルペスウイルス研究会
    • Place of Presentation
      兵庫県立淡路夢舞台国際会議場

URL: 

Published: 2015-05-28  

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