口腔環境が口腔がんの悪性化・上皮間葉移行を誘導する機構の解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24659807
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 進藤 正信 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (20162802)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北村 哲也 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (00451451) ; 樋田 京子 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 特任准教授 (40399952) ; 東野 史裕 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (50301891)
• Keywords: 上皮間葉移行 / 口腔がん / PTHrP

Research Abstract

口腔がんの腫瘍周囲環境が腫瘍の発生、増殖、浸潤、転移等の悪性化に関与する因子を検索することを目的に研究を行った。副甲状腺 関連タンパクPTHrPは乳がんや前立腺癌の骨転移において重要な役割を果たすことが知られている。口腔がん細胞でもPTHrPが高発現していることを我々は見いだした。さらに実際の口腔がん患者でPTHrP陽性率と腫瘍の転移・再発に有意な相関があることも明らかにし た。腫瘍間質に存在する線維芽細胞は腫瘍血管と同様に正常細胞とは異なった形質を発現していることが報告され、cancer-associate d fibroblast (CAF)と称されている。口腔領域に発生する粘表皮がんで検索したところ、PTHrPを高発現する粘表皮がんの中間細胞集 にCAFが多くみられ、さらに新生血管が豊富に存在し、PTHrP発現腫瘍細胞の悪性形質との関連が示唆された。線維芽細胞株MRC5をPTHr P高発現細胞株HSC2の上清を加えたMRC5では明らかな増殖活性の亢進がみられた。PTHrPsiRNA導入HSC2細胞ではPTHrPのmRNA発現が低下 していることが示され、PTHrPノックダウンHSC2細胞培養上清を加えたMRC5細胞は増殖活性の減弱がみられた。さらに通常培養ではαS MAの発現がほとんどみられないMRC5、DP31、DP36をPTHrP産生癌細胞上清で培養したところ、線維芽細胞株でαSMAの発現が亢進することがWestern blotであきらかになり、PTHrPによる周囲間質に存在する線維芽細胞のがん関連線維芽細胞(CAF)への誘導効果が示された。

Research Products

• [Journal Article] pp32r1 controls the decay of the RNA-binding protein HuR. (2014)
  • Author(s): Imamachi K, Higashino F, Kitamura T, Kakuguchi W. Yanagawa-Matsuda A, Ishikawa M, Kitagawa Y, Totsuka Y, Shindoh M
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 31 Pages: 1103-1108
  • DOI: 10.3892/or.2013.2956
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cytoplasmic expression of HuR may be a valuable diagnostic tool for determining the potential for malignant transformation of oral verrucous borderline lesions. (2014)
  • Author(s): Habiba U, Kitamura T, Yanagawa-Matsuda A, Hida K, Higashino F, Ohiro Y, Totsuka Y, Shindoh M
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 31 Pages: 1547-1554
  • DOI: 10.3892/or.2014.3017
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lysyl oxidase secreted by tumor endothelial cells promotes angiogenesis and metastasis. (2013)
  • Author(s): Osawa T, Ohga N, Akiyama K, Hida Y, Kitayama K, Kawamoto T, Yamamoto K, Maishi N, Kondoh M, Onodera Y, Fujie M, Shinohara N, Nonomura K, Shindoh M, Hida K
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 109 Pages: 2237-2247
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.535
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 口腔腫瘍 (2014)
  • Author(s): 進藤正信
  • Organizer: 第3回神戸免疫セミナー
  • Place of Presentation: 神戸大学総合研究拠点コンベンションホール（神戸）
  • Year and Date: 20140510-20140511
  • Invited
• [Presentation] Podoplanin and HuR expression predict the malignancies in patients with oral epithelial dysplasia (2014)
  • Author(s): Umma Habiba, 北村哲也、柳川―松田 彩、樋田京子、東野史裕、進藤正信
  • Organizer: 第103回日本病理学会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場（広島）
  • Year and Date: 20140424-20140426
• [Presentation] 口腔癌の顎骨浸潤―基礎と臨床 (2014)
  • Author(s): 小野貢伸、鄭 漢忠、進藤正信
  • Organizer: 第32回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • Year and Date: 20140123-20140124
  • Invited
• [Presentation] Overexpression of podoplanin and HuR may predict the development of oral cancer in patients with oral epithelial dysplasia. (2013)
  • Author(s): Habiba U, Kitamura T, Yanagawa-Matsuda A, Hida K, Higashino F, Shindoh M
  • Organizer: 第24回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • Place of Presentation: 日本大学理工学部1号館 CSTホール（東京）
  • Year and Date: 20130828-20130830
• [Presentation] THrP産生口腔がん細胞による間質線維芽細胞の形質変化． (2013)
  • Author(s): 福島祐介、安倍嘉彦、加藤寛史、小西絵里奈、松田 彩、北村哲也、樋田京子、東野史裕、進藤正信
  • Organizer: 第102回日本病理学会総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌（札幌）
  • Year and Date: 20130606-20130608