肝炎誘発性口腔細菌の同定とそのメカニズムの解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24659823
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 和田 孝一郎 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (90263467)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中島 淳 横浜市立大学, 大学病院, 教授 (30326037)
• Keywords: 肝炎 / 口腔細菌 / LPS / ヒト / NASH

Research Abstract

我々は肝炎を誘発する可能性のある口腔細菌、あるいは口腔細菌由来物質の同定と、そのメカニズムの解析を目的として研究を進めてきた。この結果、歯周病菌のうちでPorphyromonas gingivalis　が高脂肪食負荷したマウスに脂肪性の肝炎を誘発することを見出した。更に歯周病菌投与後、脂肪食負荷を続けると、ヒトの非アルコール性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis, NASH）と同様の病状を示すことを見出した。これらの病態は、歯周病菌自体が肝臓に到達しなくても、歯周病菌などの産生するエンドトキシン（Lipopolysaccharide、LPS）自体によっても肝炎が起こることも見出した。これらのLPSによるNASH発症の分子メカニズムの解明も行い、レプチンが肝臓でのLPSの感受性を大きく高めることをあきらかにし、学術論文として報告した。さらに研究を進めた結果、可溶性のＣＤ14がNASH発症を予測する重要なマーカーとなりうることも見出した。これらの研究成果を多くの国際的学術雑誌に報告したほか、多数の学会でも報告した。

Research Products

• [Journal Article] Microbiota and nonalcoholic steatohepatitis. (2014)
  • Author(s): Imajo K, Yoneda M, Ogawa Y, Wada K, Nakajima A.
  • Journal Title: Seminars in Immunopathology Volume: 36 Pages: 115-132
  • DOI: 10.1007/s00281-013-0404-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oral choline tolerance test as a novel noninvasive method for predicting nonalcoholic steatohepatitis. (2014)
  • Author(s): Imajo K, Yoneda M, Fujita K, Kessoku T, Tomeno W, Ogawa Y, Shinohara Y, Sekino Y, Mawatari H, Nozaki Y, Kirikoshi H, Taguri M, Toshima G, Takahashi J, Saito S, Wada K, Nakajima A.
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology Volume: 49 Pages: 295-304
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0776-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of fatty acid binding protein 4 is involved in the cell growth of oral squamous cell carcinoma. (2014)
  • Author(s): Lee D, Wada K, Taniguchi Y, Al-Shareef H, Masuda T, Usami Y, Aikawa T, Okura M, Kamisaki Y, Kogo M.
  • Journal Title: Oncology Reports Volume: 31 Pages: 1116-1120
  • DOI: 10.3892/or.2014.2975
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rodent models of nonalcoholic Fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. (2013)
  • Author(s): Imajo K, Yoneda M, Kessoku T, Ogawa Y, Maeda S, Sumida Y, Hyogo H, Eguchi Y, Wada K, Nakajima A.
  • Journal Title: International Journal of Molecular Sciences Volume: 14 Pages: 21833-21857
  • DOI: doi: 10.3390/ijms141121833
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Soluble CD14 levels reflect liver inflammation in patients with nonalcoholic steatohepatitis. (2013)
  • Author(s): Ogawa Y, Imajo K, Yoneda M, Kessoku T, Tomeno W, Shinohara Y, Kato S, Mawatari H, Nozaki Y, Fujita K, Kirikoshi H, Maeda S, Saito S, Wada K, Nakajima A.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8(6) Pages: e65211
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0065211
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Resveratrol improves pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis through inhibition of endotoxin-induced liver damage. (2013)
  • Author(s): Kessoku, T; Imajo K, Tomeno W, Ogawa Y, Mawatari H, Yoneda M, Kirikoshi H, Saito S, Wada K, Nakajima A.
  • Organizer: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases.
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 20131101-20131105