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2013 Fiscal Year Research-status Report

歯周炎病因論に基づくサイトカイン標的療法の確立

Research Project

Project/Area Number 24659922
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

吉江 弘正  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20143787)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小林 哲夫  新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (00215344)
Keywords歯周炎 / サイトカイン / 標的療法 / リウマチ
Research Abstract

本研究の目的は、全身・歯周局所で高いインターロイキン6(IL-6)、腫瘍壊死因子(TNF)レベルの関節リウマチ(RA)を伴う歯周炎患者を対象にIL-6、TNFの標的療法を行い、歯周組織の炎症・破壊レベルの変動を検証し、全身・歯周局所のIL-6・TNFコンポーネントとの関連性を解明することである。
本年度は2年目として、インフォームドコンセントが得られTNF標的療法を予定している歯周炎を伴うRA患者20名を対象に、臨床指標として歯周検査およびRA活動度検査を実施後、末梢血液を採取し、臨床検査結果および血清IL-6・TNFコンポーネントを比較した。その結果、TNF標的療法導入前と比べ導入後には、RA指標(RA活動度、疼痛の視覚的評価スケール、血清中の抗環状シトルリン化ペプチド抗体価、リウマトイド因子レベル)は有意に低下した。臨床的な歯周状態(歯肉炎指数、出血指数、歯周ポケット深さ)についても同様に有意な改善が認められ、血清中のTNF-alpha、IL-6およびマトリックスメタロプロテアーゼ-3レベルも有意に減少した。
さらに、TNF標的療法導入前後での血清蛋白を網羅的に解析した結果、二次元電気泳動ゲル上で合計495
血清蛋白スポットが検出された。そのうち、9スポットの発現強度がTNF標的療法導入後で有意に減少し、MS/MSイオンサーチ分析法による質量分析を実施後、NCBInrデータベースを参照して蛋白同定した結果、
5種の蛋白(complement factor H, phospholipase D, serum amyloid A, complement component 4, alpha-1-acid glycoprotein)がTNF標的療法に関与する血清蛋白である可能性が示唆された。今後は、IL-6、TNF刺激後のシグナル伝達を含めた機能検証を行う予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

IL-6、TNF標的療法中の関節リウマチ患者を目標に近い症例数を確保できたため。

Strategy for Future Research Activity

(今後の推進方策)
IL-6、TNF標的療法の歯周状態および血清マーカーに及ぼす改善効果のメカニズムを解明するために、シグナル伝達発現を含めた分子生物学的検証を行う。
(次年度の研究費の使用計画)
マクロファージTHP-1細胞または単核細胞を培養後、IL-6またはTNF-alpha刺激後に培養上清を回収して、JAK-STATシグナル発現をWestern blot法にて解析する。さらに、培養上清中のTNFコンポーネント(TNF, TNFR1, TNFR2, sTNF)、IL-6コンポーネント(IL-6, sIL-6R, gp130)濃度をELISA法にて定量する。同様に、歯周病原細菌P. gingivalis LPS刺激時の機能解析も行う

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Assessment of interleukin-6 receptor inhibition therapy on periodontal2014

    • Author(s)
      Tetsuo Kobayashi
    • Journal Title

      Journal of Periodontology

      Volume: 85 Pages: 57-67

    • DOI

      doi: 10.1902/jop.2013.120696

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative analysis of serum proteins in relation to rheumatoid arthritis and2014

    • Author(s)
      Tomoko Yokoyama
    • Journal Title

      Journal of Periodontology

      Volume: 85 Pages: 103-112

    • DOI

      doi: 10.1902/jop.2013.120741

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Amino acid profiles in relation to chronic periodontitis and rheumatoid arthritis2014

    • Author(s)
      Tetsuo Kobayashi
    • Journal Title

      Open Journal of Stomatology

      Volume: 4 Pages: 49-55

    • DOI

      .doi.org/10.4236/ojst.2014.42009

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] トシリズマブ(TCZ)療法中の関節リウマチ患者の歯周状態

    • Author(s)
      小林哲夫
    • Organizer
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会館(京都府)
  • [Presentation] IL-6受容体抑制治療中の関節リウマチ患者の歯周状態

    • Author(s)
      小林哲夫
    • Organizer
      第56回春季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      タワーホール船堀(東京都)
  • [Presentation] 関節リウマチ患者におけるトシリズマブ治療の歯周状態への影響

    • Author(s)
      小林哲夫
    • Organizer
      日本歯科保存学会2013年度春季学術大会(第138回)
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県)
  • [Presentation] Effect of Interkeukin-6 Receptor Inhibition Therapy on Periodontal Condition in Patients with Rheumatoid Arthritis and Periodontitis

    • Author(s)
      小林哲夫
    • Organizer
      The 10th. Asian Pacific Society of Periodontology Meeting
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂(奈良県)

URL: 

Published: 2015-05-28  

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