唾液由来鎮痛物質による新たな顎顔面領域の慢性疼痛制御理論の確立

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24659932
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 庄司 憲明 東北大学, 大学病院, 講師 (70250800)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 笹野 高嗣 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (10125560) ; 杉本 是明 東北福祉大学, 総合福祉学部, 教授 (30361158) ; 小嶋 郁穂 東北大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (80447169)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 唾液由来鎮痛物質 / 痛みストレスマーカー / シアロルフィン / オピオルフィン / 慢性痛 / 急性痛

Outline of Annual Research Achievements

最近、非定型歯痛、舌痛症および顎関節症などの慢性痛患者は増加傾向にあり社会問題となっている。しかしながら、慢性痛に対する治療法は確立されておらず、診断および治療法の開発は急務であり責務である。近年、パスツール研究所の研究員により、ラット唾液
からモルヒネの約３～６倍の鎮痛効果があるシアロルフィンが発見された。さらに、2006年11月、ヒト唾液内からシアロルフィンと同様の鎮痛作用を持つオピオルフィンが発見された。しかしながら、いまだこれら唾液由来の鎮痛物質が慢性痛にどのような効果をもた
らすかについては明らかにされていない。また、これらの鎮痛効果の評価はラットの行動学的評価であり、疼痛そのものを評価していない等の問題があるため、シアロルフィンおよびオピオルフィンを臨床に応用するためには、鎮痛効果の判定（定量）が不可欠である
。そこで本研究では、我々が痛みストレスマーカーになることを発見した視床下部CRH(Corticotropin Releasing Hormone)遺伝子、下垂体POMC（proopiomelanocortin）遺伝子（以上、ストレス関連遺伝子）、三叉神経節P2X4レセプター遺伝子（慢性疼痛原因遺伝子
）を指標としてシアロルフィンとオピオルフィンの鎮痛効果を定量的に評価することを目的とした。
平成２６年度は、シアロルフィンが慢性痛モデルに対する影響を検討した結果、ストレス中枢に影響を及ぼすことが明らかとなった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究により、唾液由来鎮痛物質が慢性痛モデルに鎮痛効果を惹起する結果が得られたがその作用機序としてストレス中枢のメカニズムが関係することが明らかとなった。しかしながら、その詳細について結果を得るまでには至らなかった。

Strategy for Future Research Activity

唾液由来鎮痛物質がストレス中枢に及ぼす影響を評価するためにラット視床下部の室傍核（Paraventricular Nucleus; PVN）を対象とし、脳内CRFおよびc-fos mRNA発現を指標としてReal time PCR法による遺伝子解析を行い、そのメカニズムについて詳細に検討する。

Causes of Carryover

平成26年度に唾液由来鎮痛物質が慢性痛に及ぼす影響について研究を進めていたが、本物質がストレス中枢に対しても影響を及ぼすことが新たに判明したため計画を変更し、保存中のサンプルを用いて新たな分子の遺伝子発現解析および免疫組織化学的検索を行うこととしたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度仕様額は、唾液由来鎮痛物質がストレス中枢に及ぼす影響について解析するための実験、ならびに学会発表および論文投稿などの成果発表の経費として使用する。