2015 Fiscal Year Annual Research Report
唾液由来鎮痛物質による新たな顎顔面領域の慢性疼痛制御理論の確立
Project/Area Number |
24659932
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
庄司 憲明 東北大学, 大学病院, 講師 (70250800)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹野 高嗣 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (10125560)
杉本 是明 東北福祉大学, 総合福祉学部, 教授 (30361158)
小嶋 郁穂 東北大学, 歯学研究科(研究院), 助教 (80447169)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | シアロルフィン / 慢性痛 / 痛みストレス |
Outline of Annual Research Achievements |
最近、非定型歯痛、舌痛症および顎関節症などの慢性疼痛患者は増加傾向にあり社会問題となっている。しかしながら、慢性疼痛に対する治療法は確立されておらず、診断および治療法の開発は急務であり責務である。近年、ラット唾液からモルヒネの約3~6倍の鎮痛効果があるシアロルフィンが発見された。さらに、2006年、ヒト唾液内からシアロルフィンと同様の鎮痛作用を持つオピオルフィンが発見された。しかしながら、いまだこれら唾液由来の鎮痛物質が慢性疼痛にどのような効果をもたらすかについては明らかにされていない。また、これらの鎮痛効果の評価はラットの行動薬理学的評価であり、疼痛そのものを評価していない等の問題があるため、シアロルフィンおよびオピオルフィンを臨床に応用するためには、鎮痛効果の判定(定量)が不可欠である。 H27年度は、鎮痛効果を客観的に評価するために慢性痛ストレスに対する視床下部の応答について検討した結果、神経結紮後3日目以降、CRH hnRNA発現にほとんど変化が見られなかったものの、CRH mRNAおよびPOMC mRNA発現は増加した。シアロルフィン投与により逃避閾値の上昇と共にCRH mRNAおよびPOMC mRNA発現は低下した。従ってCRH mRNAおよびPOMC mRNA発現を指標として唾液由来鎮痛物質による鎮痛効果を客観的に評価可能であることが示された。また、頬部へのホルマリン注射による急性持続性疼痛モデルを用い、急性痛に対するシアロルフィンの鎮痛効果を頬部の引っ掻き行動で評価した。その結果、シアロルフィンは急性痛第2相に対し鎮痛効果を有する事が示された。以上より、唾液由来鎮痛物質(シアロルフィン)は急性痛および慢性痛に鎮痛効果を有することが示された。
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