2014 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内脂肪酸組成制御機構の解明と高次脳機能および精神疾患における役割
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24680072
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
松坂 賢 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (70400679)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 脂肪酸 / 脳 / ニューロン / アストロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪酸は生体にとって必要不可欠な栄養素であり、あらゆる生命現象に関与する。代表者は脂肪酸伸長酵素Elovl6が脳で高発現し、Elovl6欠損マウスでは脳重量の増加、記憶・学習障害、不安・恐怖の亢進、運動協調性の低下、意欲の低下など、高次脳機能に異常が認められることを見出した。すなわち、Elovl6は中枢神経系の形成や機能維持、精神疾患の発症に重要と考えられる。本研究では、Elovl6欠損マウスを用いて、脳におけるElovl6の生理的・病態生理的役割や、Elovl6を介した細胞内脂肪酸組成制御の重要性およびその分子機構を解明し、健やかな脳の発生・発達・維持や精神・神経疾患の予防や治療に資する知見を得ることを目標とした。
本年度は、Elovl6欠損マウスの脳の脂質メタボローム解析、海馬初代培養によるニューロン・アストロサイトにおけるElovl6の機能解析、脳特異的Elovl6欠損マウスの解析を行い、脳の形成・発達や高次脳機能におけるElovl6の役割を明らかにすることを目的とした。脂質メタボローム解析の結果から、Elovl6欠損マウスの脳の特定の部位では、神経機能に重要なリン脂質の構成脂肪酸分子種に顕著な変化が認められた。また、海馬初代培養では、Elovl6はニューロン、アストロサイト、およびニューロン-アストロサイト間相互作用に影響をおよぼし、ニューロンの分化・増殖・成熟を制御していることが明らかとなった。さらに、脳特異的Elovl6欠損マウスで認められる行動異常は、Elovl6欠損マウスで認められる行動異常の一部であることが明らかとなり、末梢組織や内分泌系の関与を現在解析している。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Hepatic CREB3L3 controls whole-body energy homeostasis and improves obesity and diabetes.2014
Author(s)
Nakagawa Y, Satoh A, Yabe S, Furusawa M, Tokushige N, Tezuka H, Mikami M, Iwata W, Shingyouchi A, Matsuzaka T, Takeuchi Y, Iwasaki H, Shimada M, Kawakami Y, Urayama O, Sone H, Takekoshi K, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Endocrinology.
Volume: 155(12)
Pages: 4706-19
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ablation of Elovl6 protects pancreatic islets from high-fat diet-induced impairment of insulin secretion.2014
Author(s)
Tang N, Matsuzaka T, Suzuki M, Nakano Y, Zao H, Yokoo T, Suzuki-Kemuriyama N, Kuba M, Okajima Y, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Takahashi A, Suzuki H, Sone H, Shimada M, Nakagawa Y, Yahagi N, Yamada N, Shimano H.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 450(1)
Pages: 318-23.
DOI
Peer Reviewed
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