2013 Fiscal Year Annual Research Report
新しい翻訳後修飾“ポストリン酸糖鎖”がコードする生物学的情報の解明と病態への関与
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24687017
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
金川 基 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00448044)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 糖鎖 / 翻訳後修飾 / 筋ジストロフィー / ジストログリカン / フクチン |
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| Research Abstract |
本研究は、ポストリン酸糖鎖修飾という、疾患発症にも直結する、新しい翻訳後修飾に着目し、その構造、機序、生理的意義を解明することを目的とする。また、筋幹細胞におけるポストリン酸糖鎖の役割を明らかにすることで初めて理解できる、筋再生や発症のメカニズムに基づき、筋疾患の効果的な治療条件を見出していく。本研究によって、翻訳後修飾という重要な生体内化学反応に新たな原理を追加でき、また、筋ジストロフィーの克服にむけたトランスレーショナル研究に有益な基盤情報が得られる。
本年度は、昨年度作出したフクチンcKOマウスに加え、フクチンcKOマウス同様にポストリン酸糖鎖不全の筋ジストロフィー疾患モデルを用いて、遺伝子治療の有効性を証明することに成功した。また、骨格筋のみならず、中枢神経や心筋においてポストリン酸糖鎖不全をしめすモデルマウスも作出できた。更に、ポストリン酸糖鎖の生理機能の解明にむけ、ポストリン酸糖鎖修飾に関与する分子群の機能解析を行うための発現コンストラクトや細胞系を樹立した。これらの実験系を樹立させたことで、ポストリン酸糖鎖の構造や機能の解明にむけた準備が整った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
筋ジストロフィー病態と治療について計画どおりの成果が得られ、また、ポストリン酸修飾の生理機能や構造情報に関しても新たな知見も得られつつあり、今後の進展も十分期待できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
糖鎖構造や修飾機序を解明するための生化学的研究を継続する。また、新たに作出したポストリン酸糖鎖不全の疾患モデルマウスを用いて、筋幹細胞、中枢神経、心筋における糖鎖機能を解明し、病態の解明に迫る。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
実験動物の作出にやや遅れが生じ、その他に計上している動物飼育費および質量分析委託費が計画よりも少なかった。
計画に必要な実験動物の確保に目途がたったことと、質量分析をふくめ、糖鎖解析費用に大幅な上方修正が見込まれるため、これらの予算として使用する。
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[Journal Article] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration of its severe phenotype by limited gene expression.2013
Author(s)
Kanagawa, M., Yu, CC., Ito, C., Fukada, SI., Hozoji-Inada, M., Chiyo, T., Kuga, A., Matsuo, M., Sato, K., Yamaguchi, M., Ito, T., Ohtsuka, Y., Katanosaka, Y., Miyagoe-Suzuki, Y., Naruse, K., Kobayashi, K., Okada, T., Takeda, S., and Toda, T.
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Journal Title
Hum. Mol. Genet.
Volume: 22
Pages: 3003-3015
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] GTDC2 modifies O-mannosylated α-dystroglycan in the endoplasmic reticulum to generate N-acetyl-glucosamine epitopes reactive with CTD110.6 antibody.2013
Author(s)
Ogawa, M., Nakamura, N., Nakayama, Y., Kurosaka, A., Manya, H., Kanagawa, M., Endo, T., Furukawa, K., and Okajima, T.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 440
Pages: 88-93
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration of its severe phenotype by limited gene expression2013
Author(s)
Kanagawa, M., Yu, C-C., Ito, C., Fukada, S-I., Chiyo, T., Kobayashia, K., Okada, T., Takeda, S’I. Toda, T.
Organizer
18th International Congress of the World Muscle Society
Place of Presentation
Asilomar, California, USA
Year and Date
20131001-20131005
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[Presentation] Impaired viability of muscle precursor cells in muscular dystrophy with glycosylation defects and amelioration of its severe phenotype by limited gene expression2013
Author(s)
Kanagawa, M., Yu, C-C., Ito, C., Fukada, S-I., Chiyo, T., Kobayashia, K., Okada, T., Takeda, S’I. Toda, T.
Organizer
EMBO Workshop
Place of Presentation
Ascona, Switzerland
Year and Date
20130916-20130919
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