2015 Fiscal Year Annual Research Report
３本鎖ＤＮＡ形成可能な人工核酸を基盤とした遺伝子標的アンチジーン核酸医薬創製研究
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24689006
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
谷口 陽祐 九州大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (00452714)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 核酸化学 / 人工核酸 / 核酸医薬 / 3本鎖形成オリゴヌクレオチド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、次世代の医薬品として、疾病の原因となる異常遺伝子を標的にした核酸医薬の開発研究が盛んに行われている。その多くが多様な機能をもつRNAを標的とする創薬であり、臨床試験など活発な研究が展開されている。一方、RNA調節機構は複雑に相互関連していることから、RNA制御の根幹となるDNAを標的とした創薬の重要性が再認識されると考えられます。申請者はすでに、2本鎖DNA標的に配列特異的に3本鎖DNAを形成する独自の人工核酸を創製しており、本研究では、3本鎖DNA技術を創薬として展開するための基盤として、化学的検討により、より効果的な人工核酸の開発を検討し、さらに、3本鎖形成による遺伝子発現制御法を確立し、新たな核酸医薬の基盤構築を目指しています。
本年度は、昨年度に引き続き人工核酸の創成と機能評価を行い、CG塩基対を配列依存性無く認識可能な人工核酸の基本構造を確定した。誘導体合成と同時にNMRによる認識構造を明らかにするため、種々のオリゴヌクレオチドを合成し、評価した結果、完全ではないが、人工核酸がCG塩基対に相互作用している証拠を得る事に成功した。また、この人工核酸を含み、ヒトテロメラーゼ遺伝子のプロモーター領域を標的としたアンチジーン核酸を合成し、細胞に導入する事で、特定遺伝子のmRNAの量の減少を確認した。この事により人工核酸搭載アンチジーン核酸による遺伝子発現阻害法に成功した。
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| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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