2014 Fiscal Year Annual Research Report
新規転写伸長制御因子ＭＥＤ２６の標的遺伝子解明と急性白血病への関与についての解析
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24689016
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
高橋 秀尚 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30423544)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | メディエーター / MLL / 転写伸長因子 / RNAポリメラーゼII / 転写 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年のゲノムワイドなChIP（クロマチン免疫沈降）やRNAシークエンス解析により、非常に多くのヒトの遺伝子（約30％と示唆される）で、転写開始直後にPol IIがプロモーター近傍（転写開始点の20～50塩基下流）で一時停止していることが明らかになり、遺伝子発現の制御で転写伸長のプロセスが重要な役割を果たしていることがわかってきた。Pol IIの一時停止が解除されPol IIが新生RNAの合成を再開するためにはP-TEFbやELL/EAFなどの転写伸長因子の働きが必要である。私はメディエーター複合体（Mediator）のサブユニットMed26が、転写伸長因子複合体Super elongation complex（SEC）をc-MycやHsp70などのタンパク質をコードする遺伝子領域にリクルートし、転写伸長を促進することを明らかにした【Takahashi H, et al. Cell 2011】。SECは転写伸長因子のELL/EAF、P-TEFbに加えMLL融合パートナー因子のAF4、AFF4、AF9やENL をサブユニットとして有し、混合型急性白血病の発症に関与する。さらに、本研究により、私はMed26に結合するもう一つの転写伸長因子複合体Little elongation complex（LEC）を同定した。興味深いことに、Med26はLECをsmall nuclear RNA（snRNA）などのnon-coding RNA遺伝子領域にリクルートする機能を果たすことを明らかにした【Takahashi H, et al. Nature communications 2015】。さらに、Med26はN末端ドメインでSECと結合し、C末端ドメインでメディエーター-Pol II複合体と結合することから、混合型急性白血病において、Med26がメディエーター‐Pol II複合体を（Med26とSECとの結合を介して）白血病関連遺伝子領域にリクルートし、それらの発現を亢進させている可能性が考えられ、現在解析を行っている。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex2015
Author(s)
Takahashi H, Takigawa I, Watanabe M, Anwar D, Shibata M, Tomomori-Sato C, Sato S, Ranjan A, Seidel CW, Tsukiyama T, Mizushima W, Hayashi M, Ohkawa Y, Conaway JW, Conaway RC, Hatakeyama S
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Journal Title
Nature communications
Volume: 6:5941
Pages: 1-15
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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