2014 Fiscal Year Annual Research Report
エンドサイトーシスの特異的制御機構とがん・精神疾患の分子病態
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24689021
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
榎本 篤 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20432255)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | エンドサイトーシス / アクチン細胞骨格 / Girdin / ダイナミン / トランスフェリン受容体 / カドヘリン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的はGirdin分子を基点として特異的エンドサイトーシスの制御機構を解明するとともに、同機構が癌・精神疾患の病態において果たす役割を明らかにすることである。これまでにGirdinがカドヘリンやトランスフェリン受容体のエンドサイトーシスを特異的に制御すること、GirdinのN末端ドメインにダイナミンへの結合領域およびダイナミン活性の制御機能が存在することを明らかにした。さらにGirdinによる選択性エンドサイトーシスの異常が上皮細胞の癌化過程でみられる極性の破綻につながる可能性について明らかにした。本年度は細胞表面で観察されるエンドサイトーシスの動態を全反射照明蛍光顕微鏡で観察し、Girdinがエンドサイトーシスのホットスポットに集積しエンドサイトーシスの初期段階から小胞の取り込みまでの複数のステップに関わる分子であることを見出し、論文で報告した。
以前にGirdinは成体脳の海馬や脳室下帯の神経幹細胞から分化する神経芽細胞の移動に重要であり精神疾患の発症に関わることを報告した。本年度はGirdinによる特異的エンドサイトーシスの制御が神経芽細胞におけるN-カドヘリンの動態に重要であることを見出した。N-カドヘリンの機能制御には細胞内の膜輸送機構が関わることが知られているが、私達はモーター分子の一つkinesinがGirdinに結合することを見出し、これがN-カドヘリンの動態に与える影響について検討した。またGirdinが癌関連線維芽細胞（CAF）にも発現していること、Girdinの発現を抑制したCAFでは運動能が低下すること、またそのようなCAFと腫瘍細胞を共移植した場合に腫瘍の進展が抑制されることを明らかにした。本結果はGirdinによるCAFの運動制御が癌の進展に重要であることを示しており、論文で報告した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Akt-girdin signaling in cancer-associated fibroblasts contributes to tumor progression2015
Author(s)
Yamamura Y, Asai N, Enomoto A, Kato T, Mii S, Kondo Y, Ushida K, Niimi K, Tsunoda N, Nagino M, Ichihara S, Furukawa K, Maeda K, Murohara T, Takahashi M
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Journal Title
Cancer Res
Volume: 75
Pages: 813-823
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells2014
Author(s)
Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 105
Pages: 545-552
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TRIM27/MRTF-B-dependent integrin b1 expression defines leading cells in cancer cell collectives2014
Author(s)
Kato T, Enomoto A, Watanabe T, Haga H, Ishida S, Kondo Y, Furukawa K, Urano T, Mii S, Weng L, Ishida-Takagishi M, Asai M, Asai N, Kaibuchi K, Murakumo Y, Takahashi M
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 7
Pages: 1156-1167
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of cargo-selective endocytosis by dynamin 2 GTPase-activating protein girdin2014
Author(s)
Weng L, Enomoto A, Miyoshi H, Takahashi K, Asai N, Morone N, Jiang P, An J, Kato T, Kuroda K, Watanabe T, Asai M, Ishida-Takagishi M, Murakumo Y, Nakashima H, Kaibuchi K, Takahashi M
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Journal Title
EMBO J
Volume: 33
Pages: 2098-2112
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Speed control for neuronal migration in the postnatal brain by Gmip-mediated local inactivation of RhoA2014
Author(s)
Ota H, Hikita T, Sawada M, Nishioka T, Matsumoto M, Komura M, Ohno A, Kamiya Y, Miyamoto T, Asai N, Enomoto A, Takahashi M, Kaibuchi K, Sobue K, Sawamoto K
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 5
Pages: 4532
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Girdin phosphorylation is crucial for synaptic plasticity and memory: a potential role in the interaction of BDNF/TrkB/Akt signaling with NMDA receptor2014
Author(s)
Nakai T, Nagai T, Tanaka M, Itoh N, Asai N, Enomoto A, Asai M, Yamada S, Saifullah AB, Sokabe M, Takahashi M, Yamada K
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Journal Title
J Neurosci
Volume: 34
Pages: 14995-15008
DOI
Peer Reviewed
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