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2015 Fiscal Year Annual Research Report

miR-145を標的としたTRAIL経路活性化による癌の「分子標的併用予防法」

Research Project

Project/Area Number 24689031
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

友杉 真野 (堀中真野)  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80512037)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2016-03-31
KeywordsTRAIL / microRNA / がん
Outline of Annual Research Achievements

癌予防効果を持つサイトカインであるTRAILは、受容体であるDR5を発現している癌細胞に対して特異的にアポトーシスを誘導する。しかしながら、多くの癌細胞ではTRAILの発現が抑制されていることが癌予防における大きな障害となっている。そこで今回、TRAILの発現を促進させるmicroRNAに着目した。
研究計画段階では、既報を参考に、TRAILの発現を促進させるmicroRNAとして「miR-145」に着目した。しかしながら、平成24年度中に行った実験の結果、miR-145の過剰発現によるTRAIL発現上昇は確認されなかったため、研究計画を修正し、癌抑制microRNAの中から、TRAILの発現を誘導するmicroRNAの探索に着手した。
その成果として、平成24年度新規TRAIL発現誘導microRNAとして、miR-34aを見出すことができた。癌抑制microRNAであるmiR-34aは、正常細胞に比して多くの癌細胞では発現量が低下していることが報告されている。miR-34aによって、TRAILの発現が正に制御されているのであれば、癌細胞におけるTRAILの発現抑制は、このmiR-34aの発現が抑制されていることに起因するとも考えられる。
平成27年度は、miR-34aによるTRAIL発現調節機構の詳細な解析に加え、既報により、一部の癌細胞においてTRAILの発現誘導効果が報告されているHDAC阻害剤に着目した。本研究の結果、代表的HDAC阻害剤である酪酸、SAHAがmiR-34aの発現を顕著に誘導し、TRAILの発現誘導にも一部寄与していることを見出した。以上をまとめ、現在、論文化を進めている段階である。さらに、糖尿病治療薬であるメトホルミンが癌促進型microRNAの一種であるmiR-221の発現を抑制することにより、p27の発現を回復させ、その結果、細胞周期がG1期で停止し、癌細胞の増殖抑制に寄与していることを見出し、報告した。最終目標である「癌の分子標的併用予防法」においても、重要な候補となりうると考えられる。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2016 2015

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Metformin Causes G1-Phase Arrest via Down-Regulation of MiR-221 and Enhances TRAIL Sensitivity through DR5 Up-Regulation in Pancreatic Cancer Cells.2015

    • Author(s)
      Ryoichi Tanaka, Mitsuhiro Tomosugi, Mano Horinaka, Yoshihiro Sowa, Toshiyuki Sakai.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8 Pages: e0125779

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0125779.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] メトホルミンはヒト膵癌細胞に対し、miR-221抑制を介したG1期停止作用と、DR5発現誘導を介したTRAIL感受性増強作用を有する2016

    • Author(s)
      堀中真野、田中良一、友杉充宏、曽和義広、酒井敏行
    • Organizer
      第15回分子予防環境医学研究会
    • Place of Presentation
      栃木
    • Year and Date
      2016-01-30 – 2016-01-30
  • [Presentation] Myeloid zinc finger 1 mediates sulindac sulfide-induced upregulation of death receptor 5 of human colon cancer cells.2015

    • Author(s)
      堀中真野、吉田達士、曽和義広、酒井敏行
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [Presentation] sulindac sulfideによるMZF1発現調節を介したTRAIL感受性増強2015

    • Author(s)
      堀中真野、吉田達士、曽和義広、酒井敏行
    • Organizer
      第19回日本がん分子標的治療学会
    • Place of Presentation
      松山
    • Year and Date
      2015-06-11 – 2015-06-11
  • [Presentation] がんの分子標的予防戦略2015

    • Author(s)
      堀中真野、曽和義広、酒井敏行
    • Organizer
      がん予防学術大会2015
    • Place of Presentation
      さいたま
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-06
    • Invited

URL: 

Published: 2017-01-06  

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