2013 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
24689036
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 俊朗 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (70365245)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | 大腸がん / 幹細胞 |
|---|
| Research Abstract |
がん幹細胞はがんの治療抵抗性や再発など，がんの生命予後を規定する重要な概念であるが，その存在は未だ論争中である．佐藤は，細胞株を用いた研究や単一細胞の異種移植に依存した従来の研究から脱却し，患者由来の大腸がんの分子遺伝学的な細胞系譜解析を行い，より臨床に則したがん幹細胞の同定を行う研究を考案した．細胞系譜解析のため，「平成25年度 研究実施計画」では，ヒト大腸癌幹細胞培養を利用し，遺伝子相同組換による遺伝子操作システムを確立すると記載した．佐藤は，安定的な患者由来大腸がん培養を可能にするオルガノイド培養を確立した．また，ゲノム編集技術であるTALE nuclease (TALEN)を用い標的遺伝子の切断を確認した．申請時には確立されていなかった新しいゲノム編集技術，CRISPRが開発され，より効率の良い遺伝子改変が可能になった．本技術を利用して，人工的な遺伝子変異導入に成功した．また，ヒト大腸がんの遺伝子ノックインレポーター技術の開発に成功した．LGR5に代表される幹細胞マーカーはヒトではサイレンシングにより発現が消失することがわかった．このことは，他の研究者によっても報告されており，サイレンシングを回避できる幹細胞マーカーの探索を行っている．本技術による遺伝子発現の可視化を利用しは幹細胞や機能分子マーカーを標的とした治療開発や基礎研究技術基盤としてさらに研究を進めていきたい．
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] KLF5 regulates the integrity and oncogenicity of intestinal stem cells.2014
Author(s)
Nakaya T, Ogawa S, Manabe I, Tanaka M, Sanada M, Sato T, Taketo M, Nakao K, Clevers H, Fukayama M, Kuroda M, Nagai R.
-
Journal Title
Cancer Res.
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Macrophages and Dendritic Cells Emerge in the Liver during Intestinal Inflammation and Predispose the Liver to Inflammation.2014
Author(s)
Mikami Y, Mizuno S, Nakamoto N, Hayashi A, Sujino T, Sato T, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Ebinuma H, Hibi T, Yoshimura A, Kanai T.
-
Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e84619
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Unlimited in vitro expansion of adult bi-potent pancreas progenitors through the Lgr5/R-spondin axis.2013
Author(s)
Huch M, Bonfanti P, Boj SF, Sato T, Loomans CJ, van de Wetering M, Sojoodi M, Li VS, Schuijers J, Gracanin A, Ringnalda F, Begthel H, Hamer K, Mulder J, van Es JH, de Koning E, Vries RG, Heimberg H, Clevers H.
-
Journal Title
EMBO J.
Volume: 32(20)
Pages: 2708-21
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Continuous low-dose irradiation by I-125 seeds induces apoptosis of gastric cancer cells regardless of histological origin.2013
Author(s)
Takabayashi K, Kashiwagi K, Kawata T, Sato T, Matsuoka K, Hisamatsu T, Takaishi H, Hibi T, Ogata H, Yahagi N, Kitagawa Y, Shigematsu N, Kanai T.
-
Journal Title
Cancer Biol Ther.
Volume: 15(1)
Pages: 81-8
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] A single strain of Clostridium butyricum induces intestinal IL-10-producing macrophages to suppress acute experimental colitis in mice.2013
Author(s)
Hayashi A, Sato T, Kamada N, Mikami Y, Matsuoka K, Hisamatsu T, Hibi T, Roers A, Yagita H, Ohteki T, Yoshimura A, Kanai T.
-
Journal Title
Cell Host Microbe.
Volume: 13(6)
Pages: 711-22
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Mucosal healing with oral tacrolimus is associated with favorable medium- and long-term prognosis in steroid-refractory/dependent ulcerative colitis patients.2013
Author(s)
Miyoshi J, Matsuoka K, Inoue N, Hisamatsu T, Ichikawa R, Yajima T, Okamoto S, Naganuma M, Sato T, Kanai T, Ogata H, Iwao Y, Hibi T.
-
Journal Title
J Crohns Colitis.
Volume: 7(12)
Pages: e609-14
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Establishment of novel prediction system of intestinal absorption in humans using human intestinal tissues.2013
Author(s)
Miyake M, Toguchi H, Nishibayashi T, Higaki K, Sugita A, Koganei K, Kamada N, Kitazume MT, Hisamatsu T, Sato T, Okamoto S, Kanai T, Hibi T. Establishment of novel prediction system of intestinal absorption in humans using human intestinal tissues.
-
Journal Title
J Pharm Sci.
Volume: 102(8)
Pages: 2564-71
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] TGR5 signalling inhibits the production of pro-inflammatory cytokines by in vitro differentiated inflammatory and intestinal macrophages in Crohn's disease.2013
Author(s)
Yoneno K, Hisamatsu T, Shimamura K, Kamada N, Ichikawa R, Kitazume MT, Mori M, Uo M, Namikawa Y, Matsuoka K, Sato T, Koganei K, Sugita A, Kanai T, Hibi T.
-
Journal Title
Immunology.
Volume: 139(1)
Pages: 19-29
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
[Journal Article] In vitro expansion of single Lgr5+ liver stem cells induced by Wnt-driven regeneration.2013
Author(s)
Huch M, Dorrell C, Boj SF, van Es JH, Li VSW, van de Wetering M, Sato T, Hamer K, Sasaki N, Finegold MJ, Haft A, Vries R, Grompe M, Clevers H.
-
Journal Title
Nature
Volume: 494(7436)
Pages: 247-50
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
