2014 Fiscal Year Annual Research Report
ＤＮＡメチル化によるＴ細胞系列への運命制御機構の解明
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24689042
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| Research Institution | The Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
伊川 友活 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (60450392)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | T細胞分化 / 運命決定 / Np95 / エピジェネティクス / DNAメチル化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞の分化・系列決定過程における系列状態の維持にはクロマチンの修飾やDNAのメチル化などのエピジェネティック制御機構が深く関与している。我々は最近、DNAのメチル化に重要な働きをするNp95がT細胞分化に必須であることを見いだした。そこで本研究では、Np95のT細胞分化における役割を解析することによって、T細胞系列への運命決定・維持にNp95を含めたDNAメチル化修飾がどのように関わっているのかを明らかにすることを目的とする。
本年度は研究計画に従い、Np95のT細胞分化における標的遺伝子の探索、およびT細胞特異的Dnmt1, Np95ダブル欠損(DKO)マウスの解析を行った。正常なマウスおよびNp95欠損マウス胸腺からT前駆細胞を採取し、RNAの発現をマイクロアレイを用いて網羅的に解析したところ、Dtx1, Irf7およびIrf9の発現が有意に上昇していた。これらの発現上昇は定量的RT-PCRを用いて確認された。また、クロマチン免疫沈降を用いて胸腺T前駆細胞におけるヒストンH3K27me3修飾を調べたところ、Np95欠損マウスではこれらの遺伝子座において優位に減少していた。このことから、Np95はIrf7, Irf9などの発現を抑制することによってT細胞分化を促進していることが示唆された。一方、Dnmt1, Np95 DKOマウスの胸腺を解析すると、細胞数はそれぞれ単独の欠損マウスと比べてさらに細胞数が1/3程度に減少していた。正常な胸腺細胞と比べると約1/20に激減していた。また、T細胞分化はCD4-CD8- (DN)の段階で停滞していた。DN段階をさらに詳しく調べると主にDN3の段階で分化が停止していた。これらの結果からDnmt1とNp95は互いに協調しながらT細胞分化を促進していることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Gene regulation. Transcribed enhancers lead waves of coordinated transcription in transitioning mammalian cells2015
Author(s)
Arner E, Daub CO, Vitting-Seerup K, Andersson R, Lilje B, Drabløs F, Lennartsson A, Rönnerblad M, Hrydziuszko O, Vitezic M, Freeman TC, Alhendi AM, Arner P, Axton R, Baillie JK, Beckhouse A, Bodega B, Briggs J, Brombacher F, Davis M, Detmar M, Ehrlund A, Endoh M, Eslami A, Fagiolini M, et al.
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Journal Title
Science
Volume: 347
Pages: 1010-1014
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The transcription repressors Bach2 and Bach1 promote B cell development by repressing the myeloid program2014
Author(s)
Itoh-Nakadai A, Hikota R, Muto A, Kometani K, Watanabe-Matsui M, Sato Y, Kobayashi M, Nakamura A, Miura Y, Yano Y, Tashiro S, Sun J, Ikawa T, Ochiai K, Kurosaki T, Igarashi K.
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Journal Title
Nat Immunol.
Volume: 12
Pages: 1171-1180
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Zinc transporter SLC39A10/ZIP10 controls humoral immunity by modulating B-cell receptor signal strength2014
Author(s)
Hojyo S, Miyai T, Fujishiro H, Kawamura M, Yasuda T, Hijikata A, Bin BH, Irié T, Tanaka J, Atsumi T, Murakami M, Nakayama M, Ohara O, Himeno S, Yoshida H, Koseki H, Ikawa T, Mishima K, Fukada T.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111
Pages: 11786-11791
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Zinc transporter SLC39A10/ZIP10 facilitates antiapoptotic signaling during early B-cell development2014
Author(s)
Miyai T, Hojyo S, Ikawa T, Kawamura M, Irié T, Ogura H, Hijikata A, Bin BH, Yasuda T, Kitamura H, Nakayama M, Ohara O, Yoshida H, Koseki H, Mishima K, Fukada T.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111
Pages: 11780-11785
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The epigenetic regulator Uhrf1 facilitates the proliferation and maturation of colonic regulatory T cells2014
Author(s)
Obata Y, Furusawa Y, Endo TA, Sharif J, Takahashi D, Atarashi K, Nakayama M, Onawa S, Fujimura Y, Takahashi M, Ikawa T, Otsubo T, Kawamura YI, Dohi T, Tajima S, Masumoto H, Ohara O, Honda K, Hori S, Ohno H, Koseki H, Hase K.
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Journal Title
Nat Immunol.
Volume: 6
Pages: 571-579
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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